周翔 成平 陆衡程 贺理宇

    局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis，FSGS)是临床上常见的一种肾脏疾病的病理形态学诊断定义，以部分肾小球及(或)其毛细血管袢发生局灶化病变为主要病理表现[1，2]。蛋白尿、血尿是其主要的临床表现，各种治疗方案的效果不一，导致病情呈慢性进行性发展，最终可进展成终末期肾病(ESRD)。FSGS可见于任何年龄，但儿童及青少年更加多见，而且近年来其发生率有增高趋势[3，4]。既往研究显示，遗传背景、氧化应激、炎性反应、免疫紊乱等都与其发病有关，但发病机制尚不完全明确[1,2,4,5]。所以探索和阐明其发病机制，找到其新的治疗靶点，对全球卫生健康和经济负担都有重大意义[6]。哺乳动物不育系20样激酶(MST1)是Hippo通路中的核心成员之一，在调节巨噬细胞中活性氧的产生和细菌杀伤中起到重要的作用，核因子E2相关因子2(Nrf2)通过促进下游抗氧化基因及解毒酶基因表达,发挥抗氧化作用。Mst1-Nrf2通路参与细胞氧化应激和炎性反应等多种生物学反应。Nrf2基因激活后能够抑制线粒体活性氧(ROS)和炎性因子的产生，Mst1缺乏可以减轻细胞氧化应激，但Mst-Nrf2通路在FSGS作用尚不十分明确[7-11]。鞣花酸(ellagic acid，EA)是一种广泛存在于多种软果、坚果类植物中的一种天然多酚，国内外既往研究证明，EA具有清除自由基、抑制脂质过氧化等抗氧化、抗炎及激活自噬抑制癌细胞增殖等生物活性功能[11-14]。但EA作用的确切的分子机制尚不明确，EA是否可能通过Mst-Nrf2通路参与氧化应激和炎性反应而发挥肾脏保护作用尚未有研究证实 ......