翁蓓

    他汀类药物是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，在临床上得到广泛应用，对冠心病有良好的预防和治疗效果，可通过阻止竞争性内源性胆固醇合成，抑制限速酶HMG-CoA还原酶，以实现减少细胞内胆固醇合成，降低血清胆固醇水平，增加反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量和活性的目的，增强对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的分解和摄取，同时有效抑制极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)合成，因而降低VLDL-C和LDL-C的颗粒总数[1]。目前国内外常用的他汀类药物大概分为三代，一代通过发酵技术获得，如辛伐他汀、普伐他汀；二代和三代分别是人工合成的消旋体和人工合成的对称体， 比较常见的药物分别有普伐他汀钠片和瑞舒伐他汀钙片[2]。瑞舒伐他汀，属于一种合成单一对映异构体化合物，首次合成于20世纪80年代末，也是一个氨基嘧啶的衍生物，其上市和获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准时间分别为2002年和2003年；在进入市场的他汀类药物中排第7，目前已进入百余个国家和地区[3]。

    1 药理作用及药动学研究

    细胞培养和动物试验结果表明，瑞舒伐他汀对肝脏具有较强的特异选择性，摄取率高[4]。因为该药物化学结构中含有一个亲水性较其他他汀类药物强的极性甲磺酰氨基，因此易被其靶器官肝脏摄取[5]。瑞舒伐他汀推荐成人常用的初始剂量为5～10 mg/d[6]。对HMG-CoA还原酶的抑制作用已在大鼠和人体肝微粒体以及克隆并纯化的人体HMG-CoA还原酶片段进行研究，对后者的IC50分别是：普伐他汀44.1 nmol/L，氟伐他汀27.6 nmol/L，辛伐他汀11.2 nmol/L，阿托伐他汀8.2 nmol/L，瑞舒伐他汀则是5.4 nmol/L。用新鲜制备的大鼠肝细胞微粒体培养，其抑制胆固醇合成的IC50是0.16 nmol/L，其他他汀类药物的IC50是1.16～6.95 nmol/L，瑞舒伐他汀是阿托伐他汀抑制强度的7倍，作用明显强于其他药物。对成纤维细胞的IC50(331 nmol/L)比肝细胞低约1 000倍[7]。由此显示，与现有的其他他汀类药物比较，瑞舒伐他汀更具应用价值，具有显著优越性，且人体肝微粒体和大鼠的研究结果基本一致。

    瑞舒伐他汀在单剂量和多剂量药动学研究显示，血药浓度3～5 h达峰值，绝对生物利用度20%。在单次和连续7 d给药5～80 mg后，血药浓度时间曲线下面积(AUC)和最大峰浓度(Cmax)呈线性关系。口服给药5～20 mg时，药动学呈线性关系，连续8 d给药 ......