李素水 张翠芳 张亚坤 袁芳

    目前已有证据支持在肠脑之间存在双向联系，一方面脑对肠道能动性、分泌、吸收和血流有调节功能；另一方面肠内信息也影响脑功能和行为，称为肠-脑轴，包括胃肠道、中枢神经系统(central nervous system,CNS)、自主神经系统(autonomic nervous system,ANS)、肠神经系统(enteric nervous system,ENS)、神经内分泌系统和免疫系统[1-5]。最新研究提示肠道微生物群对该轴具有重要的调节作用，影响神经发育和脑功能，可能是Alzheimer氏病、抑郁症和孤独症谱系障碍等神经精神疾病的病理学基础之一[6,7]。临床上也发现许多神经精神疾病常共病便秘、腹泻、腹痛等胃肠功能问题，宏基因组测序分析揭示这些疾病存在肠道微生态失调，为此提出“微生物群-肠-脑轴”强调微生物的重要作用[8]。益生菌为活的微生物，摄入适量的益生菌对宿主健康是有益的，具有广泛的生理作用，(1)调节机体免疫力，例如Weissella cibaria WIKIM28菌从泡菜中分离出来，通过调节树突细胞功能，诱导调节T细胞反应改善过敏性皮炎症状[9]。(2)平衡肠道微生物群，维护更健康的肠道环境，通过肠-脑轴保障身体健康[10]。上述功能进一步支持肠脑轴的存在，也使学者产生了浓厚兴趣，相关研究尤是在一些神经精神疾病方面取得了较大进步，为治疗疾病提供了新方法，现综述相关内容。

    1 肠-脑轴间存在相互联系的证据研究

    1.1 肠脑轴间的神经元路径联系 肠脑轴之间的神经联系主要有ENS和迷走神经两种。

    1.1.1 ENS联系：胃肠道内的神经互联称为ENS，主要类型是ANS，负责小肠渗透性、黏膜分泌和胃肠道间血流等重要功能。ENS与ANS和CNS之间的相互作用由神经递质(肾上腺素、去甲肾上腺素和乙酰胆碱)通过感觉和运动神经元来实现，将各种信号从肠道传送到大脑[11]。Sarkar等[12]研究发现肠道微生物群通过调节ENS的神经元电生理阈值产生各种生物学效应，证据有：①在鼠结肠肠肌丛神经元中，一种称为reuteri的拟杆菌能激活钙依赖性钾通道。②在肠肌层神经元中，电刺激后长双歧杆菌NCC3001代谢产物激发动作电位峰值下降。③McVey Neufeld等[13]研究，与正常鼠相比，发现无菌鼠肌肠感觉神经元的兴奋性降低，进一步研究发现被常规化无菌鼠(即与常规饲养小鼠的肠道细菌结合)的神经元超级化后出现兴奋性增加，支持肠道细菌调节神经元电生理阈值。另外，肠道细菌对菌群早期定植和肠黏膜胶质细胞的动态平衡起了重要作用[14] ......