沈亚亭 白秀 王明威 张旭龙 谢西梅

    脑卒中是一组急性脑循环障碍所致的局限或全面性脑功能缺损综合征，常由脑血管阻塞或出血所诱发。其中，缺血性卒中约占总数的87%，且又以局灶性脑缺血更为多见[1,2]。因此制备更有效可靠的局灶性脑缺血动物模型对研究人类缺血性卒中发生、发展的病理生理学机制及其防治意义重大。在对临床卒中的异质性进行建模时，存在多种不同的局灶性脑缺血模型，每种模型都有其优势和局限性。因鼠类脑血管结构和生理学特征与人类相似，是实验中最常选用的动物。故本文将目前最常用的啮齿类动物局灶性脑缺血模型及其改良方法加以介绍，并讨论各种模型的优缺点。

    1 线栓法

    线栓法是一种近端大血管闭塞的模型，类似于卒中患者的大脑中动脉M1段(即从颈内动脉分叉延伸至侧裂)闭塞[3]。Koizum等[4]最早对该模型进行研究和描述，不久Longa等[5]对其加以改进后更为经典。具体制备方法如下：首先将大鼠麻醉后仰卧位固定在手术台上，颈部常规备皮消毒，然后沿颈部正中做一2～3 cm长的切口，注意避免刺激气管和迷走神经，分离一侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉，并电凝切断颈外动脉的分支甲状腺上动脉和枕动脉。线栓的插入位置，有2种方式：(1)自颈外动脉插入线栓：先用动脉夹夹闭颈总动脉和颈内动脉近心端，用缝合线扎紧颈外动脉远心端，而在近心端打个松散的活结，并在两缝线间剪开一个微小切口，选择合适的线栓由此进入，稍系紧颈外动脉近心端的结，以稳定线栓。松开颈内动脉上的动脉夹，线栓沿此前进，直至有轻微阻力即到大脑中动脉起始端为止，此时再一次将颈外动脉近心端的结系紧，松开颈总动脉的动脉夹。 (2)自颈总动脉插入线栓：结扎颈总动脉和颈外动脉近心端，动脉夹夹闭颈总动脉远心端，在动脉夹近端置一打好松结的缝线备用，再在缝线近端剪一小口将线栓送入颈总动脉过缝线后，系紧缝线以保证线栓能通过，又不见动脉切口渗血，松开动脉夹。若制备永久性缺血模型，则直接剪短血管外的线栓，消毒，缝合颈部切口即可；若要研究缺血性再灌注损伤，则需在特定的阻塞时间后拔栓。经颈外动脉插入的线栓拔栓时，先将颈总动脉近心端用动脉夹夹闭，再解开颈外动脉近心端的缝线将线栓拔出，之后再将缝线扎紧，松开动脉夹，消毒缝合皮肤，放回笼中饲养；经颈总动脉插入的线栓拔栓时，动脉夹夹闭颈总动脉近心端，不必完全退出线栓，以免动脉切口出血，剪去多余线栓，消毒，缝合皮肤，放回笼中饲养，完成造模。

    研究表明用来诱导大脑中动脉闭塞的线栓的选择、处理和再灌注时间与梗死体积、可重复性及死亡率都有很好的相关性[6]。实验动物麻醉常选用10%水合氯醛(350 mg/kg或0.35 ml/100 g)腹腔内注射 ......