吴文博 段国辰

    据世界卫生组织(WHO)发布的2018年最新全球癌症统计数据显示,2018年全球新增1 810万例癌症病例,死亡人数高达约960万[1]。据国家癌症临床研究中心最新报道，在过去的半个世纪，我国所有癌症的发病率和死亡率在不断增加，癌症已成为我国主要的死亡原因[2]。放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要治疗手段之一[3]。临床上，由于临近正常组织对射线耐受剂量的限制，很难达到抗肿瘤所需要的足够照射剂量,由此造成治疗的失败,因此,如何增加肿瘤对射线的敏感性，即在不损伤正常组织的前提下，在较低放射剂量下如何实现较高的治疗效果，是临床肿瘤放射治疗面临的最突出问题。近年来，中药的抗肿瘤作用日益被大家所关注，榄香烯是我国从姜科植物温郁金的根茎中自主提取的具有抗肿瘤活性的中药，是一种萜烯类化合物，对榄香烯基础研究方面的大量循证医学证据证实榄香烯具有毒副作用小、抗瘤谱广、临床疗效确切等特点[4]。近年来，榄香烯作为放射治疗增敏剂，临床增敏效果已得到认可，但其增敏作用机制是国内外研究的重点和热点，通过阅读国内外文献，搜集整理，归纳出榄香烯的放射治疗增敏作用机制如下。

    1 影响肿瘤细胞DNA双链损伤修复

    DNA依赖蛋白激酶(DNA-PK)是由DNA-PKcs、Ku70和Ku80 3个亚基组成，其参与多种细胞通路，已成为癌症的治疗靶点，在细胞DNA双链断裂的修复(DSB)、DNA损伤的应答中起到关键作用，因此DNA-PK在维持基因组完整性方面起着重要作用[5-7]。

    有研究发现榄香烯在干扰放射治疗致肿瘤细胞 DNA双链损伤修复而发挥增敏作用，通过克隆形成实验观察β-榄香烯对肺腺癌A549细胞放射敏感性影响,采用彗星分析法探讨其损伤修复的作用机制，结果发现β-榄香烯与放射治疗疗联合作用于A549细胞时，对细胞DNA损伤明显增加，并对其修复有明显的抑制作用，提示其增敏作用机制与β-榄香烯对细胞的DNA放射损伤及修复作用有关[1]。田莹莹等[8,9]研究发现抑制Ku70、Ku80参与的双链损伤修复途径可能是β-榄香烯放疗增敏的作用机制。张卓等[10,11]报道，榄香烯对A549细胞具有放射增敏作用，其分子机制可能与下调DNA-PKcs基因表达抑制DSB修复和下调凋亡抑制基因Bcl-2、上调凋亡基因P53表达促进细胞凋亡有关。在多形性胶质母细胞瘤中也证实了榄香烯的放疗增敏作用，Liu等[12]在β-榄香烯通过抑制ATM信号通路增强多形性胶质母细胞瘤(GBM)的放射敏感性和化学敏感性实验研究中提出β-榄香烯通过抑制ATM信号通路的活化来减少 DNA 损伤修复 ......