戎蓓蕾 赵晓丽 夏天

    子宫内膜异位症，简称为内异症(endometriosis，EMs)，指具有活性的子宫内膜组织(腺体和间质细胞)在子宫腔被覆内膜以外的部位生长、浸润而引起的一种具有恶性生物学能力的良性病变[1,2]。主要的临床表现为继发性、进行性加重的痛经，慢性盆腔疼痛及不孕等。有数据表明，EMs的高发人群为育龄期女性，发病率为10%～15%[3]，并且随着时代的发展，发病呈现出年轻化及逐年上升的趋势。有关EMs的研究最早可追溯到1860年，但截至目前，异位的子宫内膜组织是如何逃避机体正常的免疫监视，在缺氧的微环境下实现黏附、侵袭和血管再生的机制，至今尚未明确[4,5]。目前认可度较高的学说有经血逆流学说、体腔上皮化生学说、免疫学说及干细胞学说[6]，但并未有任何一个学说能够完全解释其发病机制，有待于我们进一步的深入研究。细胞因子(cytokine,CK)主要是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，是一类可与自身或者邻近的细胞产生多种生物学效应的多肽物质，具有调节固有免疫和适应性免疫、造血、细胞生长以及损伤组织修复等多种功能。机体中的细胞因子之间相互作用，相互影响，通过旁分泌、自分泌等方式在体内发挥作用，参与人体多种重要的生理功能。有研究结果显示，EMs患者的血清以及腹腔液中的细胞因子的含量与正常人群相比有显著差异[7]。近年来，随着分子生物学的迅速发展，越来越多的研究表明，EMs与细胞因子的含量存在一定的相关性，细胞因子在EMs的发生发展过程中发挥着重要作用[4-7]。本文现将细胞因子调控EMs发生发展的机制综述如下。

    1 白细胞介素-1(interleukin 1，IL-1)

    IL-1主要由巨噬细胞和单核细胞产生，主要有IL-1α和IL-1β两个激动因子以及受体拮抗因子IL-1R。IL-1是一种非特异性的免疫效应物质，可激活淋巴细胞，趋化中性粒细胞，使病损部位炎症细胞因子聚集。IL-1R与配体相结合形成复合物，形成TIR结构，该结构可以募集髓样分化因子(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)继而构成低聚物,MyD88募集白细胞介素-1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-activated protein kinase,IRAK),IRAK分子经过磷酸化、泛酸化等募集肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6),TRAF6被激活后导致TAK1分子的活化 ......