曾晓辉 卢帅 汪朝晖

    环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种天然合成的非编码RNA，可在机体各类组织中表达，是近年非编码RNA研究领域的热点分子。与其他普通RNA不同的是，circRNA中不含 5’末端帽子结构和3’多聚腺苷酸尾结构，而是一种共价闭合环状结构，因此circRNA不易受核酸外切酶分解，在各类组织细胞中表达更加稳定[1]。近年来，随着实验技术和高通量测序的普及，使得circRNA的分离和鉴定变得更加简便。越来越多的研究表明，circRNA具有重要的生物学功能，可在各种疾病如神经系统疾病、癌症、心血管疾病、免疫系统疾病中差异表达并发挥作用[2]。目前大量研究证实，circRNA在心肌梗死(mgocardial infarction,MI)、心脏衰老、心肌病、心肌纤维化等心血管疾病的发生发展中起重要作用[3]。本文将对circRNA在心血管领域中的最新研究现状进行综述。

    1 CircRNA的概述

    1.1 CircRNA的发现及生物合成 20世纪70年代，circRNA第一次被科学家在植物感染的病毒中所发现，并被认为是由于错误的可变剪接而导致了circRNA的产生[4,5]。Capel等[6]于1993年在哺乳动物中偶然发现了circRNA的大量存在。直到2012年，由于整个RNA测序(RNA-seq)技术和生物信息学技术的高速发展，真核生物中circRNA的丰度和普遍性才得到认可。circRNA的合成机制目前尚未完全阐明，通常认为其是通过反向剪接而生成的，反向剪接是将下游的5’剪接位点与上游的3’剪接位点通过共价键连接形成外显子环状RNA[7]。同时，Jeck等[7]提出了两种通过反向剪接的circRNA生物合成模型，即“套索前体模型”和“内含子配对介导的环化模型”。此外，Zhang等[8]已经证明外显子环化取决于侧翼内含子互补序列，而且外显子环化效率可以通过侧翼内含子之间或单个内含子内部的RNA配对之间的竞争来调节。Liang等[9]研究发现含有剪接位点以及短反向重复序列的微型内含子足以使中间的外显子在细胞中环化。以上两项研究均为环状RNA的两种生物合成模型提供了证据。根据circRNA的组成可将其分为以下3类：外显子circRNA(ecircRNA)、内含子circRNA(ciRNA)以及外显子-内含子杂合circRNA(EIciRNA)[10]。

    1.2 CircRNA的特性 circRNA具有以下几个主要的特性：(1)circRNA是广泛表达于人类细胞中的非编码RNA ......