梁蔚繁 李朝锋

    急性肺栓塞(acute pulmonary embolism，APE)是呼吸科常见的疾病，由外源性或内源性血栓堵塞肺血管引起，起病隐匿，早期难以及时诊断，病情发展迅速，且致死、致残率较高[1,2]。APE后的肺血循环障碍可导致患者肺组织缺血、缺氧，引发严重的炎性反应，使得肺组织发生充血水肿，破坏肺部换气功能，造成肺功能障碍[2,3]。SIRT2/NF-κB是机体调控炎性反应的重要信号通路，APE引起的肺组织缺血、缺氧可下调SIRT2表达，抑制NF-κB蛋白去乙酰化，促使其向核内转移，激活促炎因子表达，引发炎症并加快其进展；激活SIRT2信号，可增强NF-κB的去乙酰化，抑制其核移位，进而阻止炎症的发生发展，改善APE诱导的肺动脉高压、低氧血症和肺功能衰竭症状[4-6]，表明SIRT2/NF-κB是治疗APE的作用靶点。阿托伐他汀是一类他汀类药物，具有抗炎、降低胆固醇、改善心血管功能的作用，能显著抑制冠状动脉微栓塞导致的心肌炎性反应，减轻心肌损伤，改善心功能，还可降低APE患者肺动脉平均压，抑制肺血管重构，改善其临床症状[7,8]。但阿托伐他汀对APE大鼠SIRT2/NF-κB通路及动脉血气指标的影响目前还未见明确阐释，本文通过建立APE大鼠模型，对此进行探讨。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物:清洁级SD大鼠，无锡珊瑚礁生物科技有限公司，许可证号为SCXK(苏)2017-0009，雄性，体重200～240 g。在本院动物房中饲养，温度25℃，相对湿度50%，12 h/12 h交替照明，保证室内环境达到清洁级，且安静、通风良好，具体按照《关于善待实验动物的指导性意见》进行饲养，1周后进行实验。

    1.1.2 试剂与仪器:速碧林(低分子肝素钙注射液，规格0.6 ml)，葛兰素史克有限公司；阿托伐他汀钙片(规格10 mg)，辉瑞制药有限公司；大鼠IL-18 ELISA试剂盒、大鼠IL-6 ELISA试剂盒、兔源Anti-GAPDH、Anti-SIRT2、Anti-NF-κB、Anti-PCNA一抗、羊抗兔二抗—货号ab206386、ab100772、ab100768、ab115681、ab38515、ab18197、ab86299，美国Abcam公司；HE染色试剂盒—货号RS3390，北京金克隆生物技术有限公司；BCA试剂盒、蛋白裂解液—货号P0011、P0013B，上海碧云天公司等。DHX-300动物呼吸机：成都仪器厂 ......