林加龙 徐伍 李运明 张信琴 徐瑞 李秀川 汪雄 王永华 李公任 裴海峰

    心血管疾病是全球致死率最高的非传染性疾病，在2019年世卫组织发布的全球十大健康威胁榜单中高居次位。中国现有心血管病人数约2.9亿，每年近350万人死于心血管疾病，预计2020年全球心血管疾病死亡率将增加50%，亚洲国家死亡人数也将翻一番[1]，因此对心血管疾病的防治尤为重要，且探索新的心血管疾病风险预测因子一直是临床上的重要课题，近年来乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase，ALDH2)与心血管疾病之间的关系引起了极大关注。ALDH2作为一种编码基因定位于12号染色体且呈现基因多态性的四联体蛋白，不仅是乙醇代谢产物乙醛氧化的关键酶，也参与心肌代谢产生的有毒醛4-羟基-2-壬烯醛(4-hydroxy-2-nonenal，4-HNE)的氧化[2]。多项研究证实ALDH2通过代谢有毒醛(如乙醛、4-HNE等)、改变饮酒习惯以及介导硝酸甘油源性NO的产生等方式，在高血压、冠心病、心肌梗死、心力衰竭、心肌纤维化、心律失常中发挥保护作用，但其作用机制尚存争议。故明确ALDH2在心血管系统疾病的作用机制有利于为心血管疾病易感人群的早期筛查、个体化预防及治疗提供新的突破点和方向，现就ALDH2 rs671基因多态性与心血管系统疾病之间的关系作一综述。

    1 ALDH2的来源及简介

    醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase，ALDH)是一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD)(P)+依赖的酶[3]，能利用NAD(P)+作为辅助因子，参与活性醛的氧化和代谢。目前发现的ALDH家族成员共有19 个[4]，其中研究最广泛的ALDH2，它定位于线粒体基质，是由517 个氨基酸组成的分子量为56 000的线粒体蛋白。结构上，ALDH2是一种由4个相同亚基组成的四聚体酶，亚基间通过氢键聚合。每个亚基均由3个主要结构域组成：催化结构域、NAD(P)+结合辅酶结构域和齐聚结构域[5]。在这些结构域的接口处有1个漏斗形的通道通向催化口袋，漏斗的上方由3 个结构域的全部残基组成，是赋予ALDH醛底物特异性的区域；而漏斗的下方是由辅因子和催化结构域的残基组成的催化位点，是ALDH2进行脱氢氧化作用的场所[6]。

    2 ALDH2的分布及生理功能

    ALDH2广泛存在于哺乳动物中，人ALDH2在身体各个组织器官的线粒体内均有分布，但主要大量表达于心、肝、脑、肺、肾等器官中 ......