杨雪琴 邹长武

    肺癌是最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡人数均居于第一位[1]。肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%～85%。分子生物医学及技术的发展促进了对NSCLC分子水平的深入认识，明确了一些重要的致癌位点及生物分子，针对致癌位点的靶向治疗已成为肺癌综合治疗中重要的治疗方式之一。在NSCLC的主要生物分子中，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是研究得最广泛、最深入的分子之一。除造血系统外，EGFR几乎存在于人体的所有组织中。EGFR与配体结合后通过特定的信号通路发生级联效应，最终影响细胞的增殖、生存、分化、移动和黏附[2]。研究显示,EGFR的异常表达、突变及其配体表达异常可以促进肿瘤细胞的分化、增殖、粘附、侵袭和转移，促进肿瘤组织的血管生成，抑制细胞的凋亡[2]。在NSCLC、头颈部恶性肿瘤、消化道恶性肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌及前列腺癌中都有EGFR的过度表达[3]。本文对EGFR在NSCLC的研究进展进行综述。

    1 EGFR的生物学特性

    EGFR是由C-erbB1基因编码的具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜受体[4]。靶细胞膜上的EGFR与配体表皮生长因子(Epidermal growth,EGF)结合后出现相关的生物学效应，它们的结合亲和力高，表现出温度及时间依赖性、饱和性和可逆性[5]。EGFR家族，又称ErbB家族，目前已知有4个成员，即：EGFR/ErbB1/HER1、ErbB2/HER2/Neu、ErbB3/HER3和 ErbB4/HER4，该家族四个成员的主要结构及生物学特性相似[6,7]。该家族受体有3个功能不同的结构域[8]：细胞外区、跨膜区、细胞内区。细胞外区是配体结合区，进一步细分为L1、CR1、L2和CR2 四个亚结构区。其中，L1与L2亚结构区含有较多的亮氨酸，呈β螺旋样折叠结构，CR1和CR2亚结构区则含有丰富的半胱氨酸，该四个亚结构区呈L1-CR1-L2-CR2形式排列。跨膜区是由氨基酸残基构成的α螺旋样结构的疏水区域，与细胞内区和细胞外区相连，该区主要是将受体锚定在细胞膜上。细胞内区包括胞内近膜区、酪氨酸激酶区和C末端区3个亚结构区，是激活细胞内下游分子而发生级联反应的效应区域。细胞内近膜区主要是由蛋白激酶C与有丝分裂原激活蛋白激酶发挥效应的负反馈区；酪氨酸蛋白激酶区是ErbB受体高度保守区，含有SH1结合位点，在调节细胞增殖及分化中 ......