陈旭光 温军业 张曼 王溪溪

    肝脏是合成蛋白质、脂肪、能量代谢的重要器官，具有解毒、免疫功能。作为肝动脉、门静脉双供血器官，肝脏对缺血敏感程度较高，容易发生肝缺血再灌注损伤(liver ischemia reperfusion injury，LIRI)。LIRI是指肝组织缺血重获血流灌注后，细胞结构和功能损伤加重，器官功能进一步恶化[1]，常见于巨大肝癌切除、肝血管瘤切除、肝内胆管结石致肝叶萎缩、肝内胆管结石需行肝叶切除、肝移植及休克后复苏，它是一个多种炎性因子、多种细胞器相关联的复杂过程，在半肝切除手术过程中，需将肝血流短暂性阻断，并于切除操作结束后再次开通，因此极易引发肝缺血再灌注损伤。肝脏缺血再灌注损伤过程中，细胞因子，炎性反应，免疫细胞在此过程中起到关键作用。主要机制包括氧自由基生成、炎性反应、线粒体损伤、细胞凋亡、Ca2+超载和白细胞的活化等，往往导致机体预后不良[2,3]。坏死的肝细胞释放大量的细胞因子或者趋化因子，加重肝细胞损伤，造成肝功能障碍。瘦素(Leptin)是参与机体的摄食、体重调节、能量平衡及内分泌免疫等多种功能的重要信号物质，还与神经垂体激素的分泌、大脑发育、肿瘤的发生与发展、心血管系统功能稳态等的调节有关[4]，又是与创伤修复密切相关的代谢因子。近年来，瘦素对肝缺血再灌注损伤的影响备受关注[5,6]，瘦素处理有望成为一种治疗肝缺血再灌注损伤的治疗方法。本研究通过建立小鼠肝脏缺血再灌注损伤瘦素预处理模型，探讨瘦素预处理对小鼠肝脏缺血再灌注损伤炎性因子及肝功能的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组 C57 BL/6雄性小鼠40只，8～10周，体重约18～20 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司[合格证号 SCXK(京)2016-0006，动物饲料及垫料均经放射线照射灭菌]，昼夜循环12 h，环境温度21℃～25℃，相对湿度在65%左右，每5分钟换气1次，饲料由河北省人民医院临研中心提供。实验分为4组：假手术组、肝缺血再灌注损伤模型组(LIRI模型组)、LIRI瘦素预处理组和LIRI术后瘦素处理组，每组10只小鼠。

    1.2 主要试剂 人工重组瘦素(Recombinant mouse leptin)购自美国R&D Systems 公司 ......