李思诗 张雷雷 倪炯臣 张伟 杨琳

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种神经退行性疾病，由詹姆斯·帕金森在1817年首次提出，是一种具有僵直、震颤、运动迟缓和体位紊乱多种体征的综合征[1],同时患者可伴有便秘、抑郁、性欲减退和睡眠障碍等非运动症状[2]。既往大量研究表明帕金森病的发病机制是神经退行性变，现有的临床及实验研究都表明有多个主要因素可能是引起帕金森病神经退行性变的原因，其中包括氧化应激[3]、线粒体功能障碍[4]、自噬缺陷[5]、神经炎症[6]和蛋白异常折叠等。在过去的许多研究中，探讨了各种中草药在治疗PD中的可行性，并且也阐述了许多中草药可能比通常的合成药物效果更佳也更安全。也许是因为PD的发病机制可能被草药干预，从而起到治疗作用。姜黄素(Curcumin)，又称为1,7-二(4-羟基-3-甲氧基)-1,6庚二烯-3,5-二酮，是姜黄中的一种天然多酚成分，目前被认为是对抗自由基相关疾病中最有效的营养抗氧化剂之一[7]。实际上，姜黄中含有几种多酚，其中含量最多的是姜黄素(～77%)，其次是去甲氧基姜黄素(～15%)和双去甲氧基姜黄素(～3%)；从化学成分上讲，姜黄素的结构呈现两个芳香环，其中含有邻甲氧基酚基，由α，β-不饱和β-二酮部分连接，这三个反应功能位点分别负责姜黄素的多种不同生物学效应[8]。除了被用于烹饪之外，姜黄素在印度、伊朗和中国的传统医学中也有着悠久的用药历史，比如针对肝病、糖尿病、传染病、类风湿疾病、动脉粥样硬化和癌症等治疗[9]。最近几年的相关研究更是强调了其多效果的神经保护作用。本文仅就姜黄素対PD作用的研究进展进行综述，为进一步研究提供参考。

    1 抗氧化作用

    PD的病因现尚不完全清楚，但与氧化应激密切相关，PD的启动和进一步发展都认为有氧化应激的参与和调控[3]。反应性氧化应激将氧气供应给全身，大脑消耗了大约20%。在细胞中，自由基是一种不稳定的化合物，并且容易与氧结合，成为活性氧(ROS)和活性氮(RNS)等活性物质，具有很强的细胞毒性[10]。ROS和RNS引起DNA损伤、脂质过氧化和蛋白氧化，损害细胞成分，从而损害细胞功能；蛋白的氧化导致蛋白质羰基、硫醇和硝基酪氨酸的形成，对蛋白的功能产生负面影响[11]。当活性物质ROS或RNS与蛋白相互作用时，这些化合物很容易形成，且相对稳定不易被破坏。大量的研究证实，PD患者中α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)的异常聚体或者突变可以促进线粒体凋亡，进而引发黑质神经元的凋亡，而ROS和NO则进一步刺激α-Syn的聚集[12] ......