乔旭华 阳晶 栾婷 李宁 刘起颖

    膀胱癌是最常见的泌尿系肿瘤之一，最新统计数据显示在全球人类最常见的癌症中膀胱癌发病率排第九位，膀胱癌的死亡率居第13位[1]。一项从1997至2017年中国膀胱癌发病率及死亡率的队列研究分析得出一结论：我国男性膀胱癌发病率呈上升趋势，女性膀胱癌发病呈平稳趋势，但男女死亡率均呈下降趋势，男性膀胱癌发病率上升的因素目前有多种说法，暂无明确的病因，还需要进一步探究[2]。膀胱癌的死亡率下降与抗癌药物的高速更新换代的进展密不可分，其中吉西他滨作为癌症的化疗药物，在癌症的治疗中有较理想的治疗效果，在膀胱癌治疗中可联合其他药物达到可观的治疗效果。吉西他滨是一种胞嘧啶核衍生物，属于嘧啶类抗肿瘤药物，吉西他滨进入人体后由脱氧胞嘧啶激酶活化起作用，形成吉西他滨磷酸盐、吉西他滨二磷酸盐和吉西他滨三磷酸盐，吉西他滨活化后可通过下调三磷酸脱氧核苷产量，抑制DNA合成，最终导致细胞凋亡[3]。目前吉西他滨是多种肿瘤的一线化疗药物，吉西他滨联合顺铂是晚期膀胱癌辅助化疗的一线方案，另外，非基层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)行电切后立即予以吉西他滨灌注治疗，可降低膀胱的复发率，但目前未明确其疗效是否优于其他灌注药物。鉴于吉西他滨在膀胱癌治疗中有重要地位，有必要对吉西他滨在膀胱治疗中的最新研究进展进行一综述。

    1 吉西他滨在膀胱癌治疗中的应用

    1.1 吉西他滨在NMIBC中的应用 最新美国国立综合癌症网络(The National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南提示70%～85%的膀胱癌患者出现的肿瘤局限于黏膜或黏膜下层，即NMIBC，其金标准治疗方案为经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor，TURBT)+术后灌注治疗[4]。NMIBC的治疗难点是防止肿瘤的复发，非肌层浸润性膀胱癌术后1年复发率为15%～61%,5年复发率高达50%～70%,5 年进展率约为50%[5,6]。NMIBC复发风险与其分级、分期、肿瘤大小等有关，分级、分期越高及肿瘤基底部越宽，其复发风险越大，目前大多的研究都认为对NMIBC术后予以化疗药物或卡介苗灌注治疗，降低NMIBC的复发率[7,8]。但也不是所有的NMIBC予以术后灌注治疗可减低其复发率，最近一项荟萃分析报告显示TURBT后予以化疗药物或卡介苗膀胱灌注只对预防中低风险的NMIBC复发有益处，对高风险的NMIBC复发无益[9] ......