胡毅 成仕明 谭云

    近些年来，骨关节疾病的发病率有明显升高趋势，且发病人群呈现年轻化的趋势，骨关节疾病的主要表现为关节疼痛，随着时间延长关节损伤逐渐加重，关节的反复疼痛让患者受到极大的折磨[1]。骨关节疾病的致残率较高，许多患者因关节疾病而失去行动自由，传统的治疗骨关节疾病诊疗手段不能在根本上解除患者疼痛，许多患者最终选择采用关节置换术来提高生活质量[2]。随着分子生物学技术的不断发展，研究者在对骨关节疾病的诊疗方面也有重大突变，这给骨关节疾病患者带来了福音。以往对基因功能研究更多的在编码基因方面，对非编码的基因关注度很低，随着生物技术发展，已经完成可了多个基因组计划，并且使用深度测序技术，多个研究者发现，有超过80%的基因组可被转录为RNA，有62%的基因组也发生转录，但转录为非编码RNA(ncRNA)，这些ncRNA并不是大家所公认的“副产品”或者是“暗物质”，它的作用广泛，可介导、调控或参与多种疾病的发生及发展进程[3]。依照非编码RNA长度可分为>200核苷酸的lncRNAs及≤200核苷酸的短链非编码RNA，≤200的RNA多为microRNA，近些年来，microRNA在多种疾病中的研究较多，大量研究表明，microRNA参与OA、RA、系统性硬化症、系统性红斑狼疮等[4,5]。目前对lncRNAs的研究有限。lncRNAs的发现是多组学领域的一个重要的研究进展。研究显示，lncRNAs可从转录水平、转录后水平及染色质重塑等多个层面上调控基因表达[6]。大量研究也证实，lncRNAs表达紊乱及调节失调可引起免疫功能失调、肿瘤及神经功能失调等多种疾病的发生[7]。近年来的研究证实，表观遗传学在OA、RA、骨肿瘤等骨和关节疾病发生发展中有重要作用[8]。多项研究表明lncRNA在骨关节疾病中的表达水平发生改变，但仅有少量的lncRNA功能被验证[9]。这部分前人的研究成果解释了lncRNA在骨关节疾病中的一些分子机制及重要功能，为今后lncRNA的研究提供了重要的线索。本文就lncRNA的生物学功能及在一些骨关节疾病中的相关研究作一综述。

    1 lncRNAs的概述

    lncRNA是一类缺少可读性及蛋白功能的RNA，存在带多聚腺苷酸(polyA)尾及不带多聚腺苷酸尾两种形式，常常显现出二级茎环样结构或三级结构，是一类具有保守性的ncRNA[10]。由于lncRNA数量庞大、种类繁多，远超过编码疾病，因而目前对lncRNA尚没有规范的分类方法，依据编码基因和lncRNA在基因组中所处的位置，可将lncRNA分为正义lncRNA、反义lncRNA、双向lncRNA、基因间lncRNA及内含子lncRNA ......