曹舒兴 周楠 王进 赵立辉 曹光 马维 李明

    骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种伴有疼痛的致残性进行性退行性疾病。据统计，髋关节和膝关节的OA残疾患者从1990年的1 050万增加到2010年的1 710万[1]。其主要病变为软骨退变，包括软骨细胞的死亡和细胞外基质的降解。目前虽然提出了很多方式预防延缓OA的发生，但还未发现有效的治疗方法来逆转疾病的进展[1]，此外，目前大部分OA药物在长期使用过程中出现了严重的不良反应。因此，探索新型安全性治疗方法对OA患者来讲是必要的。细胞自噬作为一种内源性保护机制,它通过清除细胞内未折叠的蛋白和受损的细胞器，在骨关节炎的发生和进展过程中发挥着重要作用，近年来逐渐成为新的治疗靶点[2,3]。mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,the mammalian target of Rapamycin，mTOR)属于PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶,phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)蛋白激酶类家族中成员，是许多与自噬相关的信号通路交汇节点，而且与骨关节炎有着密切的联系[4-6]，其中Akt-mTOR信号通路对自噬起重要的负调控作用。姜黄素是从姜科姜黄属植物根茎中提取的一种天然酚性色素，其抗炎抗氧化的特性使姜黄素在改善OA的中药领域中脱颖而出[7,8]。据报道，姜黄素可以调控一系列信号通路的抑制和激活，包括核因子激活的B细胞的κ-轻链(nuclear factor-k-gene binding,NF-kB)通路、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路、信号转导与转录激活子(signal transducer and activator of tran-ions,STAT)通路等等[9]。但目前关于姜黄素对骨关节疾病的作用和机制研究较少。因此，本研究以大鼠OA模型为研究对象，以 PI3K-Akt-mTOR信号通路为切入点,探讨姜黄素通过调控细胞自噬减轻大鼠OA的作用及可能机制 ......