帖彦清 霍丽静 马倩 赵培 于悦卿 路永刚 于芳

    动脉粥样硬化是心脑血管发病的病理基础。其中，脂质代谢异常和炎性损伤是导致动脉粥样硬化的主要诱因[1,2]。因此，改善动脉粥样硬化患者体内的脂质代谢和阻止炎性因素进一步损伤是改善动脉粥样硬化形成的主要方法。目前，针对动脉粥样硬化的治疗主要为应用降脂药物，但因其具体发病机制尚未完全清楚，故降脂并不能从根本上治愈动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是引起细胞生物学反应所必需的一类重要的信号通路，可调控多种心脑血管疾病的发病过程，其主要包括C-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38及细胞外信号调节激酶(ERK)[3]。相关研究表明，MAPK参与内皮细胞的激活、泡沫细胞的形成、内皮祖细胞的凋亡和多种促动脉粥样硬化细胞因子的表达[4]。PHPS1(phenyl hydrazonopyrazolone sulfonate1)是一种具有细胞渗透性的SHP2抑制剂，能够有效抑制SHP2磷酸化并阻断其参与的细胞活动和疾病进程[5]。已有的相关研究表明，PHPS1可通过抑制p-SHP2和p-ERK蛋白的表达，进而减少病变肺部中性粒细胞及巨噬细胞的浸润，最终改善实验小鼠的肺炎症状[6]。那么，PHPS1在动脉粥样硬化中发挥什么作用，它是否可调控动脉粥样硬化炎性因子的释放，笔者发现相关研究较少。因此，本研究以ApoE-/-小鼠为研究对象，探讨PHPS1对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用及作用机制，以期为临床提供一种新的治疗靶点。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及处理方法 将8周龄雄性C57BL/6J-ApoE-/-小鼠(动物合格证号：201721850)随机选取10只作为对照组，不做其他特殊处理，其余小鼠对其进行6周的高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化模型，建模成功后将其随机分为模型组(腹腔注射0.9%氯化钠溶液3 mg·kg-1·d-1，n=10)和PHPS1组(腹腔注射PHPS1剂量3 mg·kg-1·d-1 ......