刘国星 杜见霞 刘秀红 杜亚军 但国梅 王浩 董振松

    急性心肌梗死是一种由冠状动脉急性、持续性供血、供氧不足而导致的心肌组织细胞坏死症状[1,2]。急性心肌梗死患者主要临床表现为胸骨后持久、剧烈疼痛，对患者生活质量、身体健康造成严重的威胁[3,4]。据世卫组织统计数据显示，老年人为急性心肌梗死的高发群体，近年来我国人口老龄化现象愈发严重，急性心肌梗死新增病例连年上升[5,6]。目前临床医学尚无特效的针对急性心肌梗死的药物、治疗手段，急性心肌梗死症状的发生发展对患者生命安全造成严重威胁，因此探究急性心肌梗死发病机制，寻找新的治疗靶点，对急性心肌梗死的治疗具有重要意义。本研究建立急性心肌梗死大鼠模型，靶向调控miR-208a表达，报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料 选取40只SD健康雄性大鼠，由吉林大学动物实验中心提供，年龄9～10个月，平均(9.5±0.4)个月；体重219～232 g，平均体重(226.1±5.2)g。在相对湿度45%～55%、温度(24.1±2.2)℃的环境中喂养大鼠1周，光照12 h/d。本研究医我院伦理委员会批准。主要试剂：兔抗大鼠miR-208a抗体(Hyclone公司)；兔抗小鼠Bcl-2抗体(Invitrogen公司)；大鼠抗小鼠Caspase-3、TGF-β1抗体(Gibco公司)；小鼠抗大鼠谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)抗体(BD公司)；小鼠抗兔过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)抗体(Sigma公司)；大鼠抗小鼠Smad2、Smad3抗体(Selleck公司)。

    1.2 方法

    1.2.1 建模及分组:随机选取10只大鼠作为正常组，不做任何处理。其余30只大鼠建立急性心肌梗死模型：麻醉干预后，使用剪刀将左侧第3、4段肋间皮肤剪开，打开大鼠胸腔，使大鼠心脏组织暴露于术野之中。剪开心包膜后对冠状动脉前支进行穿线结扎，之后清创缝合。对所有大鼠进行心电图检查，ST段上抬至弓背向上为建模成功。最终建模成功25只，将25只急性心肌梗死大鼠随机分为沉默miR-208a组(n=9)以及模型组(n=8)、过表达miR-208a组(n=8)。过表达miR-208a组大鼠尾部静脉注射30 mg/kg agomiR-208a，沉默miR-208a组大鼠尾部静脉注射30mg/kg antagomiR-208a ......