袁芳 傅应云

    药物引起的肺损伤是药物在呼吸系统包括肺、支气管、肺血管及胸膜等出现的不良反应的总称。其中药物相关间质性肺病(drug-induced interstitial lung disease，DI-ILD)是药物性肺损伤中的常见不良反应。然而，与药物性肝损伤和药物性肾损伤相比，药物性肺损伤远没有引起临床医生包括呼吸科医生的重视。但随着新型抗肿瘤靶向药物和生物治疗制剂的研发与应用，DI-ILD的发病率呈逐年增高的趋势，且各年龄组均可发生DI-ILD。其中老年患者DI-ILD发病风险较高，可能与老龄患者肾脏排泄功能降低、肝脏血流灌注减少以及整个机体代谢功能发生改变有关。DI-ILD的性别差异与药物种类有关。长期使用呋喃妥因预防尿路感染而发生DI-ILD的患者，女性占多数[1]。使用培美曲塞、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR) 靶向药物治疗的患者中，男性患者发生率高较高[2,3]。此外，DI-ILD的发病存在种族、地域差异，如吉非替尼诱发的ILD在日本的发病率明显高于世界其他地区，这可能与日本患者特有的体质以及环境因素有关[2]。笔者发现临床上关于DI-ILD的研究不多，发病机制方面更是如此，同时考虑到临床医师会比较关注DI-ILD的相关药物，因此本综述将着重于DI-ILD的临床常见药物及发病机制两方面进行。

    1 DI-ILD相关药物

    诱发ILD的药物种类众多，抗肿瘤药物是导致 DI-ILD 的主要原因，占病例的23%～51%，其他依次为改变疾病的抗风湿药(6%～72%)、抗生素(6%～26%)、非类固醇消炎药(0～23%)。而在法兰德斯 ILD 注册中心，DI-ILD最常见的原因是胺碘酮，其次是硝基呋喃妥因[4]。见表1。

    表1 导致间质性肺病的常见药物

    1.1 抗肿瘤药物 在抗肿瘤药物中，导致间质性肺病(interstitial lung disease，ILD)的常见药物包括博来霉素、吉西他滨、EGFR靶向药物、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICI)以及既可以治疗肿瘤性疾病可以治疗风湿性疾病的甲氨蝶呤[4] ......