李敏 闵自立

    新生儿败血症是指新生儿出生后1个月内血液或脑脊液等正常无菌液体中存在致病微生物(细菌、病毒或真菌)而导致血流动力学改变和其他全身临床表现的临床综合征[1]。新生儿败血症是导致神经认知后遗症和新生儿死亡的重要原因[2]。根据感染时期，新生儿败血症分为早发性脓毒症(EOS)和晚发性脓毒症(LOS)。这一分类有助于指导抗生素治疗，因为它意味着假定的传播方式和主要相关生物体的不同[3]。早发性败血症是围产期期间母亲垂直细菌传播的结果。在产前，细菌通过从阴道上升到子宫，通过胎盘发生血肿或很少通过输卵管从腹膜后采集而到达胎儿。更常见的是，阴道细菌在胎儿通过产道的过程中播种胎儿的黏膜、肺或肠。迟发性败血症是由出生后暴露于病原菌引起的，在早产儿中发生率较高[4,5]。随着早产儿，包括极低出生体重儿存活率的提高，LOS的患病率也随之升高。>70%的LOS与革兰阳性菌有关，其中48%的LOS与凝固酶阴性葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌和白色念珠菌有关，是新生儿死亡率居高不下的原因[6]。B型链球菌(GBS)感染仍然是新生儿感染的主要原因，无论是否在产期使用抗生素预防。GBS主要导致有严重神经功能障碍的婴儿的脑膜炎。在这种情况下，如果不及时的治疗，早期的轻度和容易遗漏的体征都会发展为严重的疾病，包括生命体征不稳定、中枢神经系统表现(如烦躁，嗜睡或癫痫发作)，最终导致多器官功能障碍和失败[7,8]。本篇综述将集中最近几年来新生儿败血症领域的进展、发病原因、当前治疗方法以及生物标记物的研究。

    1 新生儿败血症的原因

    细菌、病毒或真菌微生物感染是导致新生儿败血症主要原因之一。与早发性新生儿败血症相关的最常见的微生物GBS和大肠杆菌。研究表明，美国的新生儿中心的近400 000例活产婴儿中，43%出现GBS感染和29%由大肠杆菌感染。大多数GBS感染的婴儿是足月的，其感染率随着出生体重的降低而增加。9%的GBS败血症婴儿和33%的大肠杆菌败血症婴儿死亡，但经胎龄调整后，合并大肠杆菌感染的败血症婴儿的死亡风险并不显著高于合并GBS感染的败血症婴儿[5]。研究表明，尽管GBS仍然是最常见的早发感染病原体，但在早产儿和极低出生体重儿中，与早发感染相关的最重要的病原体已经从GBS转变为大肠杆菌[8]。尽管国家指导在产期使用抗生素以减少GBS感染的垂直传播，但仍明显错失了GBS产中化学预防的机会[9,10]。除了GBS和大肠杆菌之外，单核细胞增多性李斯特菌(通常是通过胎盘获得的)，非分型嗜血杆菌和除大肠杆菌以外的革兰阴性肠杆菌也与早发性新生儿败血症有关[11-13] ......