崔艳敏 宋岳涵

    2型糖尿病是临床最为常见的慢性内分泌疾病，我国>20岁的糖尿病患病率为9.7%，其中绝大多数为2型糖尿病[1]。本病的发生发展与胰岛功能的衰退密切相关，出现胰岛素分泌减少和机体胰岛素抵抗，长期发展可引发诸多严重并发症，致残及致死率较高。2012年的ADA/EASD的血糖管理共识推荐，对于经二甲双胍单药治疗3个月后糖化血红蛋白(HbA1c)仍未达标者，可联合磺酰脲类、噻唑烷二酮类、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂、胰岛素等5种药物进行治疗[2]。GLP-1是一种肠促激素，受进食及神经内分泌等多种因素调节，由远端小肠和结肠内 L 细胞分泌，人体天然的GLP-1半衰期仅为1.5～2 min，可被DPP-4 酶快速裂解而失去活性，导致内源性GLP-1无法达到治疗浓度[4]。GLP-1和DDP-4抑制剂均属于肠促胰素类药物，均基于体内GLP-1生理活性来发挥降糖作用。GLP-1受体激动剂通过外源性补充GLP-1，DDP-4抑制剂通过抑制DDP-4酶的活性，减少GLP-1降解。而二甲双胍可抑制胰岛β细胞中DDP-4的活性、上调GLP-1的表达，因此，其作用机制与GLP-1受体激动剂、DDP-4抑制剂完美契合 ......