赵悦 谢赟 贾殿军 张煦涵 卢会杰 李宝辉 石亮

    化疗是治疗肺癌的主要方法。众所周知，化疗药物不仅能够杀死肿瘤细胞，同时对人体正常组织细胞也会有损害作用，每种化疗药物都会具有不同的毒性。化疗在临床的应用分为治疗性用药和辅助性用药。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)主要通过竞争性结合受体ATP，从而抑制EGFR胞内酪氨酸激酶的去磷化过程，进而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。对于EGFR敏感突变阳性的晚期肺腺癌患者，EGFR-TKI药物治疗目前成为标准的一线治疗模式，而TKI药物耐药后T790M+的患者可考虑应用奥希替尼，未检测到T790M+的局部进展晚期肺腺癌患者目前NCCN指南推荐继续应用TKI类药物，同时进行局部治疗。然而相当一部分患者可能存在局部治疗控制不佳或很快出现全身转移，如何让此类患者获得更好的局部控制和延长疾病进展时间至关重要。重组血管内皮抑素(恩度)是血管内皮抑制剂，是由我国自主研发的血管生成抑制剂，它主要通过特异性作用于血管内皮细胞发挥作用，进而发挥抑制肿瘤血管生成的作用。恩度作为血管生成抑制剂在NSCLC治疗中取得了一定的疗效[1]。已有研究证实，对于不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，恩度联合放化疗，获得了较好的OS[2]。与单独使用厄洛替尼相比，贝伐珠单抗加厄洛替尼联合治疗可提高EGFR阳性ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者的PFS[3]。同时，与其他抗血管生成药物相比，恩度具有不良反应更小,患者的耐受性更强的特点。本研究通过恩度联合EGFR-TKI在TKI治疗后局部进展晚期肺腺癌患者中临床疗效进行观察，评价该治疗方案的有效性和不良反应的可耐受性。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取我院2018年1月至2019年8月收治的EGFR敏感突变阳性，一线TKI治疗后局部进展且未检测到T790M+的ⅢB～Ⅳ期肺腺癌患者18例，其中男7例，女11例；年龄46～90岁，中位年龄62岁，患者均为病理学或细胞学确诊为肺腺癌，19外显子缺失或21外显子L858R点突变，临床分期为ⅢB～Ⅳ(第7版AJCC)，一线应用TKI药物后出现局部进展且未检测到T790M+，进展部位为骨和脑，其中骨转移2例，脑转移16例。

    1.2 治疗方法 所有患者随访中发现局部进展后 ......