朱鹏 覃刚 吴莉莉

    炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，IBD)是临床上常见的慢性胃肠道炎症性疾病，流行病学资料显示在欧美发达国家地区IBD的总体发病率约为0.3%，在我国部分城市及地区的IBD发病率也呈逐年上升趋势，导致了严重的卫生及社会负担[1-3]。IBD主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn’s disease，CD)两大类型，就病变范围而言，UC所致病变仅局限于结肠，而CD则可累及胃肠道的任何部位。IBD常见的临床症状表现为腹泻、便血、疼痛等，严重的IBD可能并发肠道穿孔及梗阻，并可能合并一些肠道外并发症且累及多个重要脏器，如强直性脊柱炎、硬化性胆管炎、结节性红斑等[4]。IBD病程通常迁延不愈，均需要长期甚至终身治疗，未得到有效控制的IBD可增加肠道恶性肿瘤的发病风险，给患者造成严重的疾病负担[5]。IBD的致病机制十分复杂，肠道的炎症性免疫应答反应在致病中发挥核心作用，其他如遗传、环境、感染等因素均可能增高IBD的发病几率[6,7]。对于IBD时机体的免疫调控机制的深入阐述一直是临床研究的热点，也是寻找IBD治疗方法的重要突破点。微小RNA(microRNA，miRNA)是仅包含21～23个核苷酸序列的单链RNA分子，miRNA本身并不具有翻译蛋白质功能，其可以直接结合到特定靶标基因的3’-非编码区(3’-untranslated regions，3’-UTRs)并抑制靶基因的转录及相应功能蛋白的翻译，从而实现对机体各种生理病理过程的调控功能[8]。特定的miRNA可能存在多个靶基因，而特定的靶基因则可被多个miRNA调控，因此miRNA与靶基因之间形成了复杂的信号调控体系。研究显示，在IBD中存在多种miRNA的表达异常，这些miRNA并通过特定的信号通路参与对肠道炎症免疫应答的调控，从而对IBD的致病及进展产生影响[9,10]。随着分子生物学检测技术的不断发展，miRNA的检测也更为便捷，而且检测成本也在逐步降低，其作为IBD疾病诊断及预后无创评估指标的价值也逐步得到研究者的重视。此外，基于细胞及动物模型的研究结果也显示出靶向特异miRNA的IBD治疗方法具有潜在的疗效，为开发更为安全有效的IBD治疗新型药物提供了重要参考。因此，本文对miRNA在IBD中的功能作用及相关临床研究最新进展进行了简要综述。

    1 miRNA参与IBD的致病调节

    肠道组织的炎症性免疫应答反应在IBD的致病中发挥核心作用，同时免疫炎性反应也受到多方面因素调节 ......