罗凯 段华彬 罗明鼎 宋世杰 舒宇辉

    脊髓损伤是造成瘫痪和感觉障碍的主要原因，不仅给患者带来严重的身体及心理创伤，还给患者家庭造成极大的经济负担。研究显示，神经细胞过度的氧化应激和炎性反应、神经递质蓄积、神经轴突损失、神经细胞凋亡等均可引起脊髓损伤[1]。因此，寻找能够改善神经损伤的的药物对预防和治疗脊髓损伤十分必要。瑞舒伐他汀(rosuvastatin)是临床常用的调节血脂的药物，具有较好的降脂效果。研究显示，瑞舒伐他汀可能通过抑制Sphk1-S1P信号传导通路介导的的炎性因子表达来减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤，延缓动脉粥样硬化进程[2]；瑞舒伐他汀可抑制氧糖剥夺/复氧诱导的脑微血管内皮细胞凋亡，减轻细胞损伤，具有维持血脑屏障的潜在价值[3]。但目前，瑞舒伐他汀对神经细胞损伤的影响尚笔者未见报道。miR-122-5p是一种微小RNA(miRNA)，参与调控细胞凋亡、炎性反应和氧化应激等生理或病理过程，在多种疾病发生发展中起重要作用[4,5]。有报道，miR-122-5p在乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤中表达升高，靶向下调其表达可减轻小鼠肝损伤[6]。miR-122-5p对神经细胞损伤的影响也还未知。因此，本研究以大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC-12为研究对象，采用脂多糖(LPS)诱导PC-12细胞建立神经细胞损伤模型，观察瑞舒伐他汀对神经细胞损伤的影响及其能否调控miR-122-5p发挥作用，以期为神经损伤性疾病的治疗提供新方法。

    1 材料与方法

    1.1 细胞与试剂 大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤株PC-12，上海通派生物科技有限公司；胎牛血清(FBS)，浙江天杭生物科技公司；DMEM培养基、Annexin V-FITC/PI细胞凋亡试剂盒和二喹啉甲酸(BCA)蛋白检测试剂盒，北京索莱宝公司；LPS，美国Sigma公司；LipofectamineTM2000试剂盒和Trizol试剂，美国Invitrogen公司；miR-122-5p模拟物(mimics)、模拟对照序列(miR-NC)、miR-122-5p抑制剂(anti-miR-122-5p)、抑制剂阴性对照序列(anti-miR-NC)和PCR引物，上海生工生物工程有限公司；兔抗人活化的半胱天冬酶-3(Cleaved-caspases-3)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)抗体 ......