尤杨 曲艺 刘亮

    肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤，发病率及病死率较高，对人们的生命健康构成严重威胁[1-3]。肺腺癌是肺癌常见的病理类型，占肺癌的主要组能部分。目前，肺腺癌常规的治疗方法包括手术、化学药物治疗及放射治疗。早发现、早诊断、早治疗可以显著提高肺腺癌患者的生活质量及生存期。部分患者就诊时已是中晚期，失去手术治疗的最佳时期，化学药物治疗将成为其主要的治疗方法之一。影响化疗疗效的主要因素包括药物的毒副作用及肿瘤细胞对化疗药物的耐药。因此，探寻高效低毒的抗肺腺癌药物具有重要意义。在肿瘤治疗史上，中草药对于肿瘤的治疗具有重要的意义，且具有独特的低毒不良反应的特点[4-6]，青蒿琥酯是青蒿素的衍生物，来源于植物黄花蒿。青蒿素具有特异的抗疟作用，被广泛应用于临床治疗疟疾。青蒿琥酯作为青蒿素的衍生物，具有特异的抗疟作用，且对于重型及耐药型疟疾治疗效果甚佳[7-9]。研究发现，青蒿琥酯除具有特异的抗疟作用外，还具有较多的其他生物活性，如抗肿瘤[10,11]，调节免疫力[12]及抗动脉粥样硬化[13]等生物活性。目前有较多文献报道了青蒿琥酯的抗肿瘤作用，其对多种肿瘤细胞具有生长抑制作用，本研究在以往的实验中发现，青蒿琥酯对消化道肿瘤(胃癌及食管癌等)细胞具有生长抑制作用，其作用机制与诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞有关[14,15]，但青蒿琥酯抑制肺腺癌细胞生长作用的研究笔者所见鲜有报道。本研究探讨青蒿琥酯抗肺腺癌作用及其相关的作用机制，为临床肺腺癌治疗提供高效低毒的药物。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂及仪器 AnnexinV-FITC/PI凋亡检测试剂盒，美国Beckman Coulter公司；青蒿琥酯(60 mg，批号:LA150444)，中国桂林南药股份有限公司；活性氧检测试剂盒，中国碧云天生物技术公司；流式细胞仪(FC500型)，美国Beckman Coulter公司。

    1.2 MTT 实验方法检测青蒿琥酯对肺腺癌A549细胞生长抑制率 调整肺腺癌A549细胞悬液浓度至5×104个/ml，按照每孔0.2 mlA549细胞悬液量接种于96孔细胞培养板中，代细胞贴壁后，分别加入不同浓度的Art (0、0.1、0.5、1、5、10、50、100、200、400、800 μg/ml)，每个药物剂量重复3个复孔，待药物作用24 h后 ......