五味子乙素抗氧化应激损伤作用及机制的研究进展
线粒体,1SchB的抗氧化特性,2五味子乙素对机体的保护作用
王睿琦 白洁氧化应激(oxidative stress)是活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成与细胞抗氧化防御能力之间的不平衡,与多种疾病以及老化相关。氧化应激时,大量的自由基引起脂质过氧化和线粒体肌膜不稳定,氧化还原信号传导中断、失控,进而引起多种疾病,如:糖尿病、动脉粥样硬化、帕金森病等[1]。已有的研究显示,五味子乙素(γ-Schizandrin B,Sch B)能改善神经系统功能,增加脑、心脏、肝脏和骨骼肌等组织线粒体抗氧化能力,同时还具有降糖、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用[3]。本文结合Sch B的抗氧化特性,概述其对机体各组织保护作用,为其深入研究和开发提供参考依据。
1 Sch B的抗氧化特性
Sch B是木兰科植物北五味子果实中含量较高的联苯环辛烯类木脂素,提纯后呈白色结晶粉末状,具有保护组织、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用。Sch B又名五味子乙醇,分子式为C23H28O6,分子量为400.46,不溶于水,微溶于石油醚,易溶于乙醇、乙酸乙酯及甲醇。目前认为Sch B是五味子发挥其抗氧化作用最佳的单体活性成分[2]。它能减少ROS的产生,提高酶抗氧化系统活性,如谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等,从而抑制脂质过氧化反应的发生,维持线粒体功能和结构的完整性,对身体组织产生广泛的保护作用[3]。目前,实验发现其抗氧化作用可能涉及多种信号调节通路,包括:Nrf2、AMPK、ATR、P53、TGF-β1/Smads等。此外,Sch B还具有调节抗氧化相关基因表达、提高细胞因子活性的作用[4,5]。
2 五味子乙素对机体的保护作用
2.1 神经精神系统 大量研究表明,Sch B可以维持神经元细胞中的氧化还原稳态和细胞线粒体功能,保护神经细胞免受氧化损伤[6-10]。
海马体与学习、记忆和认知相关,而阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病、慢性酒精中毒会影响海马体功能。研究显示,Sch B可能有益于AD的治疗,它可以增强小鼠海马齿状回神经元的存活和成熟[6]。给予Sch B的AD小鼠学习记忆功能表现较好,其海马神经细胞较完整,Sch B通过下调P53和Bax蛋白的表达,降低了细胞色素C(Cytochrome C,Cyto C)含量,随后下调了下游蛋白Caspase-9、Caspase-3的表达,改善了AD小鼠记忆能力[7]。此外,Sch B可通过调控大鼠大脑海马组织中PSD-95蛋白的表达水平 ......
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