牛姝 张宁 王媛 张弛 张梦瑶 田硕 赵志刚

    结直肠癌(CRC)是最常见的消化道肿瘤之一，严重威胁人类的健康，它的发病率已经占恶性肿瘤的第3位，病死率继肺、肝、胃、食管后第5位[1]。近年来随着生活水平的提高和人口老龄化，我国2型糖尿病患者呈上升趋势。2型糖尿病现在已成为世界性非传染性流行病，全世界现有确诊糖尿患者约2.2亿。多项研究显示，2型糖尿病不但可诱发和加重多种全身性疾病，如心脑血管系统疾病，更有增加恶性肿瘤发生的风险，2型糖尿病影响CRC的发生发展、治疗及预后[2]。但这一风险性增加的可能机制仍不十分明确。ERK1/2可以将多种细胞外信号，经过磷酸化活化逐级传递至细胞核，并激活多种核转录因子，参与细胞生长、发育、分裂及分化等[3,4]，是多种生长因子如表皮生长因子(EGF)[5]、神经生长因子(NGF)[6]、血小板源性生长因子(PDGF)[7]等的下游蛋白，在肿瘤侵袭和转移过程中ERK及其信号途径起中介和放大信号作用：接受来自丝裂原、生长因子、环境刺激等的信号；通过ERK信号级联反应作用于核转录因子如AP21、NF2kB等，调控基因表达[8,9]。因此探讨糖尿病合并CRC中p-ERK1/2 的表达与临床病理及患者生存的相关性具有重要的应用前景，以期为肿瘤新的观测指标及治疗靶点进一步理清思路，为结直肠癌的防治决策提供有益参考，从而进一步指导患者的临床治疗。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 收集2014年3月至2017年1月石家庄市人民医院病理科经病理明确诊断的结直肠癌手术切除组织标本59例，其中男37例，女22例；年龄≤50岁者4例，>50岁者55例。肿瘤最大直径75%为4分；再按细胞的着色强度打分：无色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分，参考Zhong等[10]的报道：阳性细胞百分比与细胞的着色强度乘积：评分≤3分为(-)，>3分为(+)。

    1.5 随访 随访截止2020年1月，对所有手术患者进行随访术后36个月患者的生存情况，生存时间定义为术后到患者死亡的时间。

    1.6 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，2组间计数资料的比较采用χ2检验和Fisher确切概率法，关联分析采用Spearman相关分析方法，采用Kaplan-Meier进行生存率相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 P-ERK1/2在CRC组和CRC/DM组癌组织中的表达情况 P-ERK1/2棕黄色或黄色颗粒主要在细胞浆和(或)细胞核内表达 ......