王洋 王飞 张思萌 张炼

    糖皮质激素(glucocorticoids，GCs)具有抗炎和免疫抑制活性，广泛应用于治疗各种自身免疫和炎性疾病。过量或长期应用糖皮质激素会对骨骼造成多种不良影响，包括骨质疏松症[1]。Migliaccio等[2]研究发现糖皮质激素可以抑制成骨细胞增殖和分化，是GCs诱导骨丢失过程中的重要机制。另外，Yu等[3]研究表明糖皮质激素可以通过自由基损伤来增加成骨细胞凋亡。GCs受体对于糖皮质激素引起的骨质疏松症非常重要，敲除GCs受体可以明显缓解糖皮质激素诱导的成骨细胞分化抑制[4,5]。目前，尚无针对糖皮质激素诱导骨质疏松症的具体治疗方法[6]。瑞香素(7，8-二羟基香豆素)是瑞香属植物长白瑞香的主要有效成分，是我国的首创新药，用于治疗包括心绞痛、类风湿性关节炎和血栓闭塞性脉管炎在内的各种疾病[7]。瑞香素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和神经保护等多种活性作用。有研究表明，瑞香素在骨髓来源的巨噬细胞中通过抑制核因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)和蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)/糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)信号通路阻断了NF-κB配体(receptor activator of nuclear factor kappa В ligand，RANKL)介导的破骨细胞生成[8]。此外，Wu等[9]发现瑞香素可通过抑制细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase，ERK)、活化T细胞的核因子胞质钙调磷酸酶依赖性1(nuclear factor of activated T cells,cytoplasmic,calcineurin-dependent 1，NFATc1)途径来减轻体内脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的骨溶解和RANKL介导的破骨细胞生成。本研究探讨瑞香素对糖皮质激素诱导的成骨细胞增殖、分化和矿化抑制的作用，并探讨瑞香素对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases，PI3K)/AKT信号和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins ......