修天元 彭伟

    高血压作为全球罹患人数第一的心脑血管疾病，人们对其认识已逐渐深入到基因层面。在同样的生活条件下，何种群体更易被诱发高血压、其诱发机制又如何，已成为高血压一级预防里最为重要的研究方向。1990年提出了“发育源性的成人健康和疾病”假说，之后大量的实验证明，母代的肥胖状态激活了子代原本被弱化的生存基因，使后代更倾向于表现出节约能量、升高血压[1]。血压中枢敏化指由于在母体受到不良因素的影响，导致子代的中枢系统发生一系列神经重塑，使其在成年后暴露于不良因素时更易发生高血压[2]。本系列研究已证明高脂饮食饲养下的母代可上调子代中枢下丘脑内和升压相关核团的敏感性，无论是正常饮食饲养还是继续给予高脂饮食，子代成年后在升压药物的急、慢性刺激下，较正常饮食母亲的正常饮食后代，均表现出更明显的血压升高状态[3]。本实验将继续探寻高脂饮食母代的雄性子代，在成年后给予不同的危险因素(如高盐饮食)暴露，对比正常饮食的后代血压变化情况。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 8周龄SPF级SD(Sprague-Dawley)大鼠，雌性20只，体重(160±10)g，雄性10只，体重(180±10) g，均购自北京华阜康生物科技股份有限公司，动物合格证书SCXK-(京)2019-0008，繁殖使用，购进后全部使用正常饲料适应性喂养1周。实验涉及饲料均购自北京华阜康生物科技股份有限公司，合格证书SCXK-(京)2014-0008。6周龄SD大鼠(雌性20只，雄性10只)购入后全部正常饲料适应性喂养1周，将雌鼠随机分为2组，每组10只，合笼前分别予正常饮食和高脂饮食喂养2周后，雄∶雌采取1∶2循环交配法合笼，正常饮食组(C)孕前4周、孕期和哺乳期均正常饮食，高脂饮食组(H)孕前4周、孕期和哺乳期均高脂饮食。所有子代出生后，将正常饮食组母代(C)的雄性子代随机分为正常饮食组(C/MC)和高盐饮食组(C/MH),将高脂饮食组母代(H)的雄性子代同样随机分为正常饮食组(H/MC)和高盐饮食组(H/MH)，保证4组雄性子代每组≥24只。为了消除哺乳期间每窝幼鼠数量不同导致母鼠喂养带来的体重差异，每窝数量控制在9只左右，所有雌性子代和多余雄性子代均去除。

    1.2 药品与试剂

    1.2.1 主要试剂：血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，批号：ALX-160-042-M349，购自苏州信达生物科技有限公司；异氟烷，批号：P8410-45，购自德国默克；肝素钠，批号：F20171203，购自天津福晨化学试剂有限公司；地佐辛注射液，批号：H5330205 ......