敬聪 王志刚 丁向前 邹杨鸿 余化霖 耿鑫

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是影响中老年人健康的第二大神经退行性疾病，仅次于阿尔兹海默症[1]。1817年，James Parkinson博士首次提出PD是一种以运动和非运动为特征的慢性、进行性神经退行性疾病[2,3]。PD的主要病理特征是大脑黑质中多巴胺能神经元(Dopaminergic neuron、DAN)的逐渐丧失，导致纹状体中缺乏多巴胺(Dopamine，DA)，引起下游基底神经节回路的病理生理变化，继而引起运动功能障碍[4-6]。PD的运动症状主要包括静止性震颤、强直、姿势不稳定和运动迟缓等[7,8]。在运动障碍之前还可能出现非运动症状，包括焦虑症、记忆障碍、自主神经功能障碍以及情绪和记忆障碍[9]。据统计，PD影响了全世界约400万人，发达国家患病率约为0.3%[10]，在我国，>60岁人群患病率高达1.0%[11]。PD在80岁人群中，大约有超过80%都会受到影响[12]。此外，多项研究表明，帕金森病的发病与性别也有一定关系，男性发病的平均年龄比女性早2年，且男性的发病率是女性的2倍[13]。另外，流行病学研究表明，居住在农村地区和接触农药(特别是百草枯)是PD的危险因素[14]，吸烟和喝咖啡是保护因素[15]。随着全球老龄化人口的日益增加，PD患者的人数逐年增加，这极大地影响了患者及其家庭的生活质量。因此，进一步了解PD的分子机制，提出有效的治疗目标和治疗方案仍然是重中之重。遗传、环境、年龄等是目前公认与PD相关的发病因素。残余神经元细胞质中的路易小体(Lewy body，LB)的形成和α-突触核蛋白(α-Synuclein，α-Syn)的积累被认为是参与PD形成机制的主要因素[16]。小部分PD患者具有遗传性或隐性遗传的单基因(例如富亮氨酸重复序列激酶2(Leucine-rich repeat kinase 2，LRRK2)基因)。研究表明，黑质中DAN神经元的变性和凋亡与蛋白酶体功能异常、线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症和转录信号变化密切相关[17]。近年来，随着对PD各个方面的深入研究，使得我们对PD的发病机制有了更深一步的认识。长链非编码RNA(Long non-coding RNA，LncRNA)是长度超过200个核苷酸(nt)的 RNA，位于细胞核或细胞质中[18]，尽管他们自身并不编码蛋白质，但可以通过调节各种细胞生物过程(如细胞转录、组蛋白修饰和DNA甲基化)来发挥其独特的作用[19]。lncRNA是一种具有生物功能的新的潜在生物标志物[20] ......