李金帆 陈亚杰 徐进

    现如今社会生活水平逐步提升，人们在食物的摄取与生活的习惯上发生了巨大的改变。这些变化使得我国糖尿病的患病率呈逐步上升的趋势，其中罹患2型糖尿病的患者占到总糖尿病人数的90%[1]，而在糖尿病患者中超重比例为41%、肥胖比例为24.3%、腹型肥胖[腰围≥90 cm(男)或≥85 cm(女)]患者高达45.4%[2]。大量研究证据表明，进行肥胖管理对2型糖尿病的治疗是有益的[3-9]。在肥胖型2型糖尿病患者中，进行适度和持续的体重管理已被证实可以改善血糖状况并减少对降糖药物的需求[3-6]。奥利司他作为一种非作用于中枢神经系统的肥胖症治疗药，在近年来逐渐被应用于改善或治疗肥胖型2型糖尿病中。本文就奥利司他此应用特点进行归纳和总结，探讨近年来各学者对其疗效特点做出的研究成果，并展望奥利司他参与治疗肥胖型2型糖尿病的未来发展趋势。

    1 肥胖型2型糖尿病的临床治疗背景

    在过去的40年间，根据流行病学数据研究统计，我国成人糖尿病的患病率从1980年的0.67%急速上升至2013年的10.4%，并且肥胖人群罹患糖尿病的发生率较之前升高了近2倍[10]。随之而升高的糖尿病慢性并发症患病率更是给患者家庭与社会带来了极大的负担，如糖尿病肾病(DKD)在我国不仅有高达20%～40%的患病率，并且现已成为慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病的主要原因[10]。在2017年版中国2型糖尿病防治指南(以下简称“指南”)中明确指出肥胖是2型糖尿病的常见伴发症，且与2型糖尿病发病以及发生心血管病变的风险增加显著相关。针对肥胖型2型糖尿病的诊疗，指南中以控制饮食、运动以及使用不增加体重的降糖药物(除磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类和胰岛素外的降糖药物如二甲双胍、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等)治疗为主，对于此类内科治疗效果不理想的患者可进行外科减重手术治疗。但在临床应用过程中常出现患者对于内科治疗依从性差以及药物的不良反应发生率较高等问题如应用利拉鲁肽(GLP-1受体激动剂)常见的胃肠道反应可高达40%[11]、应用任何剂量的达格列净(SGLT-2抑制剂)均会增加生殖系统感染的发生率等[12]，而外科手术治疗难以适用于所有肥胖型2型糖尿病患者并且存在术后并发症的风险[13]。故而寻求一种更为安全有效的针对肥胖型2型糖尿病的治疗药物变得尤为重要。

    2 奥利司他的临床背景及作用机制

    在这种情况下，奥利司他逐渐走进人们的视野。该药在1998年率先于新西兰上市，1999年在FDA的批准下上市于美国市场 ......