焦欢 李龙

    肺纤维化(pulmonary fibrosis)是一种进行性且致命的慢性疾病，发病机制尚未明确阐明。发病率、病死率逐年增高，病因复杂，感染、接触粉尘、药物、射线、吸烟、遗传因素都与肺纤维化相关。特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis)是最常见的肺纤维化类型，目前缺乏有效的治疗药物和方法，肺纤维化患者出现呼吸衰竭后，病情常呈进行性进展，预后极差。慢性炎性反应和不适当的纤维增生修复是肺纤维化的重要原因和病理过程[1]。免疫细胞中Th17细胞、调节性T细胞(Tregs)及Th17/Treg的平衡与肺纤维化的作用还没有被清楚地确定。本文从Treg细胞、Th17细胞及Th17/Treg平衡方面与肺纤维化的关系做一综述。

    1 Treg细胞与肺纤维化

    1.1 Treg细胞定义 T细胞根据生物学功能可分为Th1、Th2、Th17和Treg 4个亚型。Treg是一类具有免疫负性调节功能的T淋巴细胞亚群。转录因子Foxp3通过调控Treg细胞的发育和分化在机体免疫调节中起关键作用[2]。根据细胞来源不同，Treg细胞包括胸腺Treg细胞(nTreg)和外周Treg细胞(iTreg)，前者依赖胸腺中自身抗原、细胞因子和共刺激分子的刺激；后者是通过外周细胞因子的作用从幼稚T细胞分化而来的。根据细胞表型和功能的不同，Treg细胞分为三种亚型:CD45RA-CD25+激活型Tregs、CD45RA+CD25+静止型Tregs和CD45RA-CD25+分泌型Tregs，激活和静息Tregs具有免疫抑制功能，分泌少量细胞因子，然而分泌型Tregs分泌细胞因子较多。有研究发现肺纤维化组外周血Tregs总数与健康对照组相同，但肺纤维化组静息Tregs比例明显降低，活化Tregs的比例增加，而分泌Tregs的比例没有变化，这些结果表明，不同的Treg亚型可能在肺纤维化中发挥不同的作用，但目前对肺纤维化的研究基本上是针对Treg细胞整体[3]。

    1.3 Treg细胞在肺纤维化发展中的作用 肺纤维化的发病机制尚未清楚，肺损伤后的长期慢性炎性反应和不适当的修复过程是肺纤维化的重要原因和病理过程。肺纤维化早期以弥漫性纤维化肺泡炎为主要特征，随后正常肺组织被成纤维细胞的病理性增生替代，细胞外基质沉积和肺泡破裂的主要原因是增殖、迁移的成纤维细胞和成纤维细胞灶的积聚[5]。多数肺纤维化疾病中存在着一个或多个阶段调节障碍，慢性炎症可以打破细胞因子、趋化因子和生长因子之间的平衡，除此之外，可能产生过多的促纤维化细胞因子 ......