邓晔 高树会 庞博 闫莉

    肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是由多种因素引起包括肺血管内皮细胞受损、肺动脉平滑肌细胞增殖、肺血管重构等肺血管结构及功能改变，造成肺循环阻力增大、肺动脉压力升高的临床综合征，最终可导致右心衰竭甚至死亡，对全球人类健康造成威胁。近年来的研究发现肺动脉高压与糖代谢异常及胰岛素抵抗之间存在联系[1,2]。有研究报道无糖尿病的肺动脉高压患者存在显著的糖代谢异常[3,4]，并且可独立预测疾病预后[5]。一项流行病学调查显示，肺动脉高压在老年、肥胖和糖尿病人群中的发生率不断升高，>20%的50岁以上肺动脉高压患者共患糖尿病[6]。本研究就糖代谢异常及胰岛素抵抗与肺动脉高压的联系和相关机制及治疗策略展开综述。

    1 糖代谢异常及胰岛素抵抗

    糖代谢异常包括空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG)，糖耐量减低(impaired glucose tolerance，IGT)及糖尿病(diabetes mellitus，DM)，三者均存在胰岛素抵抗，其中IFG与心血管疾病危险因素及病死率联系密切[7]。糖尿病是慢性心血管相关血管疾病和急性心血管事件的预测因子，也是心血管疾病的一大危险因素，是由胰岛素分泌、利用缺陷导致，可引起糖代谢异常、胰岛素抵抗、慢性低度炎症状态、血管内皮细胞功能紊乱等多种病理生理改变，可进一步导致大血管及微血管病变。胰岛素抵抗是指机体对正常水平胰岛素产生的生理应答减低，造成葡萄糖利用及摄取异常，因此常导致高胰岛素血症。胰岛素抵抗是多种病理生理状态及疾病(如肥胖、高血压、脂代谢紊乱等)的发展基础，机体出现的慢性炎性反应、氧化应激及自噬等参与其发展过程。胰岛素抵抗是独立于年龄和肥胖以外的一项肺动脉高压的危险因素，并与其严重程度呈正相关，能加速PAH恶化加速右心衰竭、肺移植甚至死亡的进程，是疾病进展和预后不良的有力预测因素[1]。

    2 肺动脉高压的分类及发病机制

    肺动脉高压依据发病机制、病理学及血流动力学特点可分为5大类，分别为动脉性肺动脉高压、左心疾病所致肺动脉高压、肺部疾病和(或)低氧所致肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压和(或)其他肺动脉阻塞性病变所致肺动脉高压以及未明和(或)多因素所致肺动脉高压[8]。PAH发病机制复杂，但所有类型均存在相似的肺血管病变，包括内膜和中膜增厚及丛状病变，表明存在共同的病理机制：(1)肺血管内皮细胞功能障碍：被认为是导致PAH的主要因素 ......