皮娜 朱振东 何琴 钟燕 靳璇 张旋

    肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是由各种肺内外致病因素所致的慢性、进展性、致死性的间质性肺疾病，可导致患者肺功能不可逆下降、进行性呼吸衰竭，甚至死亡，其治疗困难，预后差，严重危害人类健康[1,2]。因此，肺纤维化也被俗称为不是癌症的癌症。同时，肺纤维化也是发生肺癌的一个重要危险因素，肺纤维化患者继发肺癌的比例远远高于普通人群[3]。因此，对于肺纤维化患者，如何延缓或逆转肺纤维化进程，最大限度地改善肺功能一直是医学界的一个难题。2014年，美国FDA同时批准了两个治疗特发性肺纤维化的新药：吡非尼酮和尼达尼布[4]。然而，这两种新药长期服用会引起一系列不良反应如肝功能损害，而且价格昂贵，普通患者难以承受。因此研发高效、低毒、经济的抗肺纤维化新药十分必要。滇龙胆草(Gentiana rigescens Franch.ex Hemsl.)为龙胆科龙胆属植物，也被称为坚龙胆、苦胆草、小秦艽，为云南道地中药材，主产于云南，在四川、贵州、广西、湖南等地也有分布[5]。滇龙胆草主要以根及根茎入药，味苦、性寒，归肝、胆经。目前滇龙胆草已被《中国药典》收录，作为传统中药材龙胆的重要基源植物。研究表明，从该属植物中分离出的主要生物活性成分为环烯醚萜、黄酮类化合物，具有广泛的药理活性，此外，源于该植物的天然产物没有明显的动物毒性、细胞毒性和基因毒性[6]。在抗纤维化方面，研究发现来源于该植物的苦胆草能改善大鼠肝纤维化程度，对大鼠肺纤维化也有保护作用[7,8]，但作用机制尚不明确。本研究在博莱霉素制备小鼠肺纤维化模型上进一步观察滇龙胆草的抗肺纤维化作用及其可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物:SPF级雄性昆明种小鼠120只，5～7周龄，体重18～22 g，由昆明医科大学实验动物学部提供，实验动物生产许可证号：SCXK(滇)2020-0004。

    1.1.2 药物与试剂:滇龙胆草购自昆明市螺蛳湾中药材市场，并经昆明医科大学药学院陆露教授鉴定为滇龙胆，样本编号：20200625；吡非尼酮(PFD)，生产批号：J1001A，购自大连美仑生物技术有限公司；注射用盐酸博莱霉素(BLM)，生产批号：19012311，购自海正辉瑞制药有限公司；苏木精-伊红染色液 ......