焦璐 熊鹰

    我国大肠癌的发病率和病死率均保持上升趋势。2015中国癌症统计数据显示，我国结大肠癌发病率、病死率在全部恶性肿瘤中均位居第5位，其中新发病例37.6万，死亡病例19.1万[1]。雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin，mTOR)是PI3K/AKT通路下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，其有整合细胞外多种信号刺激的作用，在体内参与多条信号通路的传导[2]，其mTOR与细胞的生长以及凋亡等存在密切的关系。基因c06orf223与多种肿瘤的转移存在密切的相关性，c06orf223基因的高表达与肿瘤细胞的增殖、侵袭以及迁移的形成相关[3,4]。PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)通过肌醇脂质磷脂酰肌醇4,5-二磷酸[PI(4,5)P2]的磷酸化，形成第二信使分子磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸[PI(3,4,5)P3]，其招募并激活包含pleckstrin同源结构域的蛋白质，导致下游信号事件对细胞凋亡至关重要扩散、生存和移徙。Akt亚型有一个N端PH(pleckstrin homology)结构域和一个激酶结构域，这两个结构域由39个氨基酸的铰链区分开。有催化活性的Akt调节多种底物的功能，这些底物参与细胞的存活、生长、增殖、代谢和蛋白质合成，其是细胞存活的关键介质，其失活与各种应激诱导的病理性细胞死亡和退行性疾病有关。PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞周期进程、细胞生长、存活、肌动蛋白重排和迁移以及细胞内囊泡转运等生物学过程中起着重要作用。本研究通过选取24例新鲜的大肠癌组织，从而探究基因c06orf223通过PI3K/AKT/mTOR信号转导促进大肠癌进展的机制。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选择2019年1月至2020年9月于我院进行手术切除的24例新鲜的大肠癌组织及其癌旁组织(全层肠壁)，其中选择的癌旁组织距离癌组织约10 cm。患者中有男12例，女12例；年龄平均(46.82±5.42)岁；TNM分期均为Ⅲ～Ⅳ期57例 ......