张钰凡 余宏鑫 唐宋 梁建军

    大气细颗粒物2.5(particulate matter 2.5，PM2.5)污染已成为威胁中国和其他发展中国家公众健康的重大问题[1]。流行病学研究表明，长期暴露于空气中的高浓度PM2.5环境中会增加呼吸道和心血管疾病的风险，如哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)、冠状动脉疾病和心力衰竭[2]。毒理学研究也证实，PM2.5暴露对健康的不良影响与炎症和氧化应激的增强有关，从而可能导致肺损伤和心功能不全[3]。考虑到环境PM2.5多年来一直处于高水平，空气质量短期内无法改善，寻找有效的治疗方法减少PM2.5相关疾病迫在眉睫。然而，PM2.5导致肺损伤和心功能不全的机制尚不清楚。高迁移率族蛋白 A2(high mobility group protein A2，HMGA2)是HMGA家族(HMGA1a，HMGA1b，HMGA1c和HMGA2)的重要成员，对于细胞的生长和分化非常重要，还参与了上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transformation，EMT)[4]。另有研究表明，HMGA1在核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)的作用下，激活炎症和增殖相关基因[5]。同时，NF-κB活化与血浆和组织中促炎细胞因子水平的升高密切相关，可作为感染性疾病治疗的生物标志物和靶点[6]。然而，HMGA2基因缺失对PM2.5暴露致大鼠肺损伤和心功能不全的的作用研究还很少。因此，本研究将PM2.5暴露诱发野生型(Wild type，WT)和HMGA2基因敲除(HMGA2-/-)大鼠炎性反应和氧化应激，并对肺功能和心功能进行检测，以确定通过HMGA2途径保护PM2.5诱导的大鼠肺损伤和心功能不全。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 SPF级WT大鼠(10只)和HMGA2-/-大鼠(10只) ......