许若煊 李冬斌 张旭 张合林

    食管癌是一种世界范围内较为常见的恶性肿瘤，《2020全球癌症统计报告》指出，2020年全球新发食管癌604 100例，占新发恶性肿瘤的3.1%，食管癌相关死亡病例高达544 076余例，占全部死亡病例的5.5%[1]。食管癌患者预后较差，尤其是晚期患者，5年生存率>20%[2]。病因学治疗是食管癌治疗的重要组成部分。本文即对食管癌的致病因素及其对食管癌预后的影响作一综述加深和提高对食管癌的认识，以期从病因学角度减少食管癌的发生并改善食管癌患者的预后，延长食管癌患者的生存。

    1 遗传易感性对食管癌的影响

    我国食管癌具有显著的区域分布差异和家族聚居倾向的流行病学特点[3]。这可能是由于同地区及家族具有类似或相同的遗传背景所致，表明遗传易感性可能在食管癌发病中具有一定作用。但这一流行病学特点也可能是地区或家族具有相同的饮食习惯或暴露于同一致病因素所致。有研究显示，同卵双胞胎均罹患食管癌的病例组仅占所有双胞胎(单或双)罹患食管癌病例组的20%，这提示遗传易感性并非导致食管癌发病的惟一因素[4]。此外，也有食管癌高发区患者迁离高发区后，其后代食管癌发病率下降的现象，这也说明环境因素相较于遗传因素对食管癌的发病可能起了更为重要的的作用。目前遗传易感性对食管癌患者预后的影响尚无定论。河北医科大学第四医院利用抑癌基因二次打击学说对476例具有阳性家族史和1 226例阴性家族史食管鳞癌的患者发病和预后做了比较，得出具有遗传易感性的患者，其发病年龄更早并且预后更差这一结论[5]。但李秀敏等[6]通过对太行山区742例食管癌患者进行预后分析，发现食管癌家族史阳性的患者相较于阴性患者生存期更长。

    2 吸烟对食管癌的影响

    我国吸烟人群众多，吸烟作为Ⅰ类致癌物是公认的食管癌致病因素[7]。烟草中的致癌物包括芳香胺、亚硝胺、多环芳烃、醛和酚等，以上物质均可通过食管表面影响食管癌的发生发展[8]。吸烟除直接影响食管癌发生外，还可通过其他途径影响食管癌的发生发展。如一项关于日本男性胃食管反流病的调查显示，年吸烟数量>20包的人群其发生胃食管反流的比例高于非吸烟人群(OR=1.45，95%CI=1.04～2.04)[9]。即吸烟可以通过影响其他疾病从而促进食管癌的发生。吸烟对食管癌致病作用的分子机制尚不完全清楚，目前普遍认为P53基因的突变在食管癌的发生发展及预后中具有重要的作用。有研究显示，吸烟剂量与暴露持续时间与食管鳞癌患者的P53突变具有正相关的关系[10]。另有研究表明吸烟还可能通过谷胱甘肽转移酶、细胞色素P450、COX酶系及肾上腺素能受体等途径导致食管癌的发生[11] ......