贾佳 陈点点 阮新建

    近年来肺癌在全球发病人数持续增高，在男性、女性最常见的恶性肿瘤中分别居首位及第二，而其死亡率在男性女性中均排名首位。世界卫生组织国际癌症研究机构的统计数据表明，2020年全球新发肺癌病例达221万，其中男性144万、女性77万；肺癌死亡人数180万，其中男性119万、女性61万。肺癌也是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2020年我国肺癌新发病例为82万，死亡病例71万。肺癌总体预后较差，5年生存率较乳腺癌、血液系统肿瘤等其他多种恶性肿瘤明显偏低，其重要原因是大多数患者确诊时已属晚期，治疗方法较少，治疗效果差。根据组织病理类型的差别，肺癌主要分为非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small lung cancer,SCLC)，其中前者约占肺癌总数的80%～85%[1]，NSCLC中最主要的病理类型又分为腺癌和鳞癌。近50年来肺癌的传统治疗手段包括手术、放疗和化疗，晚期NSCLC治疗方法的选择则更加有限。针对晚期NSCLC的治疗，早已从传统的放化疗过渡到结合精准分子靶向治疗、免疫治疗在内的个体化综合治疗。自从以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrisine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)广泛应用以来，越来越多的肺癌驱动基因得到研究，针对癌症驱动基因的靶向治疗已经成为NSCLC重要的治疗手段，显著改善了NSCLC患者的生存期和生活质量。EGFR作为NSCLC中最常见的驱动基因突变已经得到相当多的研究，已有多种EGFR-TKIs投入临床应用。除此之外，NSCLC中较少见的驱动基因突变包括间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)、ROS1、RET以及更为罕见的HER2等。HER2阳性NSCLC发病率低、病例少，且治疗效果并不理想，治疗方面已有一些临床进展，还有部分研究仍在进行，但目前仍无国际指南认同的标准治疗方案，本文对HER2阳性NSCLC的机制、预后及诊疗进展做一总结。

    1 HER2基因背景及在NSCLC中的临床意义

    HER2为原癌基因，定位于染色体 17q21-21.32，其编码产物HER2蛋白为具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜糖蛋白，分子量为185 Kd，和EGFR基因同属人类表皮生长因子受体(human epithelial growth factor receptor,HER)家族成员。该家族共包括四名成员：ErbB1/EGFR、ErbB2/HER2、HER3、HER4 ......