王洪涛 梁育芩 李海峰

    胃癌为最常见的癌症，是全世界癌症相关死亡率的排名第二的诱因，也是东亚最常见的癌症[1,2]。全世界每年约有99万人被诊断出患有胃癌，其中约73.8万人死于该疾病，使胃癌成为第四大常见癌症，胃癌也是导致患者负担最高的癌症之一[3]。肿瘤细胞通过糖酵解而不是氧化磷酸化以获得能量是肿瘤细胞的特征。这种代谢现象被称为有氧糖酵解或“Warburg效应”。肿瘤细胞中增加的葡萄糖消耗、增加的糖酵解活性和乳酸的积累是肿瘤细胞的重要特征[4]。与主要通过线粒体氧化磷酸化产生能量的正常细胞相比，即使在有氧条件下，肿瘤细胞也主要通过增加糖酵解获得能量。乳酸的积累形成酸性微环境，对肿瘤细胞有保护作用[5]。此外在过去30年中，越来越多的证据表明谷氨酰胺是许多肿瘤细胞的重要代谢底物和能量来源，这些肿瘤细胞需要谷氨酰胺才能持续生长和存活，表现出所谓的“谷氨酰胺成瘾”。谷氨酰胺代谢不仅为肿瘤细胞提高能量，同时为其提供细胞增殖的原料[6]。马尾连为毛茛科唐松草属植物多叶唐松草Thalictrum foliolosum DC的根茎，该药具有清热燥湿，泻火解毒的作用，用于肠炎、痢疾、黄疸、目赤肿痛，生物碱是其主要活性成分，近年研究发现马尾连提取物及其生物总碱对小鼠肺癌的抑制率达74%，对腹水淋巴瘤小鼠生命延长率为137.2%[7,8]，研究发现马尾连生物碱主要为甲、乙、丙三类，其中马尾连生物碱甲可阻断G1细胞向S期过渡,其杀细胞作用似为细胞周期特异性，生物碱乙及丙也具有一定的抗肿瘤作用[9,10]，笔者总结后发现研究较少有待进一步明确其作用。本研究拟探讨马尾连碱乙在胃癌中的作用及其对胃癌细胞能量代谢的影响，报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料与主要仪器 人胃癌SGC-7901、BGC-823 细胞系购自中国科学院上海细胞研究所，马尾连碱乙(SIGMA，美国)，四甲基偶氮唑盐(MTT,95%，SIGMA 公司美国)；二甲基亚砜(DMSO，百灵威试剂公司)；乳酸含量试剂盒，葡萄糖试剂盒(Bivision公司，英国)，ATP检测试剂盒(南京建成生物工程研究所，A095-1-1，中国)，谷氨酰胺试剂盒(南京建成生物工程研究所，A047-1-1，中国)，实验其他试剂均为化学纯。主要仪器为蛋白印迹系统(Bio-rad公司,美国)，多功能酶标仪(sigma公司，美国) ......