项金慧 汪静 李兴 仲勇

    术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)以认知能力的短期损害为特征，包括记忆、情绪、意识和睡眠障碍，是全麻后影响中枢神经系统最常见的并发症之一，特别是对于老年患者[1]。右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)是一种强效且高度选择性的跨膜G蛋白偶联α2肾上腺素受体激动剂，可减少中枢神经系统交感神经流出并提供镇静和镇痛作用[2]。动物研究表明，DEX在手术后具有神经保护作用并改善认知功能，在临床研究中，也有报道显示其具有神经认知方面的有益作用[3]。研究认为包含NACHT、LRR和PYD域的蛋白3(NACHT,LRR and PYD domains-containing protein 3，NLRP3)是NLRP3炎症小体的关键蛋白，其可促进下游白介素(interleukin，IL)-1β前体(pro-IL-1β)的水解激活，从而引起炎性损伤[4]。NLRP3小体受到氧化应激的激活，并参与POCD的重要机制[5]。本文主要分析DEX调控NLRP3炎症小体活化改善POCD的作用和机制，报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料 Sprague Dawley大鼠[年龄：18个月；体重：500～600 g；澎立生物公司，合格证号：SYXK(泸)2019-0010]。右美托咪啶(四川国瑞药业)。莫里斯水迷宫(XR-XM101，上海新软信息技术有限公司，中国)。HE试剂盒(碧云天公司，中国)。TUNEL试剂盒(Roche公司，德国)。BestarTMqPCR试剂盒(DBI Bioscience公司，德国)。抗体、一抗和山羊抗免疫球蛋白G(IgG)二抗(1∶1 000稀释，#ab6721)(Abcam公司，美国)。硝酸纤维素膜(EMD Millipore，美国)。ECL 显色试剂盒(Thermo Fisher公司，美国)。光学显微镜(Nikon，美国)。

    1.2 动物分组、建模和干预 60只大鼠随机分为对照组、POCD组和POCD+DEX组，每组20只。根据参考文献[6]建立大鼠POCD模型。将动物圈养在(22±2)℃、45～75%相对湿度和12 h的明暗循环的环境中。术前禁食12 h ......