王丹妮 张三元

    近年来各类细胞因子在肿瘤分子诊断中的应用越来越广泛，有助于判断肿瘤治疗效果及评估预后。叉头框蛋白C2作为一种参与细胞增殖分化的转录因子，已被发现在多种恶性肿瘤细胞中发挥作用。将其应用于妇科常见恶性肿瘤的诊治过程中，或可实现肿瘤的早发现、早治疗，改善预后。

    1 叉头框蛋白概述

    1.1 叉头框蛋白的结构及功能 叉头框(forkhead box，FOX)蛋白是一类转录因子家族的总称，由Weigel等[1]于20世纪80年代在果蝇体内首次发现。FOX蛋白家族拥有相同的DNA结构域，该结构域由3个α螺旋和2个特殊的翼状结构组成，称为叉头框或翼状螺旋结构域，包含100个氨基酸序列，在不同物种间维持着稳定的表达状态，这使得FOX蛋白家族有着相似的生物学特征。而每个成员又有着除此之外不同的功能结构域，这些不同的功能结构域决定他们在肿瘤中起着不尽相同的作用[2]。1998年在美国加州举行的第一届叉头/翼状螺旋蛋白国际会议上，对FOX蛋白进行了规范化的命名。通过对其系统化发育过程的分析，将其分为不同的亚类，每种亚类用大写英文字母表示，每种亚类中的蛋白质都用阿拉伯数字将其区分开(例如FOXM2)[3]。

    迄今为止，FOX家族已发展至19个基因亚家族(FOXA到FOXS)，他们在胚胎发育过程中发挥着重要作用，其中包括细胞增殖、分化、凋亡等大量的生物过程[4]。此外，近期研究发现，FOX家族能够与多种肿瘤因子及途径相结合，增强细胞在恶劣环境中的存活能力[5]，干预肿瘤的发生、发展、转移及预后。例如，诱导间充质干细胞(MSCs)分化为肺泡上皮细胞是治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的有效方法之一，Zeng等[6]研究发现，在小鼠骨髓间充质干细胞中FOXM 1的过表达可激活Wnt/β-catenin信号通路，从而提高间充质干细胞(MSCs)向Ⅱ型肺泡上皮细胞分化的效率，为临床上治疗ARDS提供了一种新思路。一项对结直肠癌(CRC)的研究表明，FOXP2在CRC中的表达明显低于正常结肠上皮细胞(FHC)，因此得出FOXP2在CRC中起着类似抑癌基因的作用[7]。进一步研究显示，微RNA-190b(miR-190b)通过对FOXP2的表达抑制，促进CRC的增殖与浸润，发挥其癌基因的作用。在膀胱癌(BC)的癌细胞增殖过程中，已证实有多种信号通路及转录因子共同参与。Li等[8]发现BC中的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路，FOXO1作为该通路下游的一个重要因子，可以与异质性核糖核蛋白F(hnRNP-F)的启动子相结合 ......