乐文俊 梁新梅

    特发性肺纤维化急性加重(acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis，AE-IPF)在特发性间质性肺炎中是一种常见的疾病，其发病原因较为复杂，且具有慢性、进行性及不可逆性发展，又被称为致死性肺疾病[1]。而支气管癌、肺栓塞是导致特发性肺间质纤维化患者主要的死亡原因[2]。有研究表明，转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是造成肺纤维化主要细胞因子，是纤维化进展及产生的主要原因之一[3]。同时TGF-β1下游果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白家族(Smads)信号通路对大鼠肺纤维化进展影响较大[4]。盐酸氨溴索具有刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞合成的作用，同时能够分泌肺表面活性物质，可促进上皮纤毛的再生，使纤毛功能的恢复，从而维持气管黏膜的分泌功能[5]。本文旨在研究盐酸氨溴索基于AE-IPF TGF-β1/smads信号通路对大鼠气管黏膜的保护作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 选取50只SPF级健康成年雄性大鼠，鼠龄7～9周，体重260～280 g，均由华南农业大学提供，生产许可：SCXK(粤)2019-0048。所有大鼠饲养在温度：20～24℃，相对湿度：60%，换气次数：10～15次/h，昼夜明暗交替时间：12/12 h，自由活动及饮食。

    1.2 方法

    1.2.1 AE-IPF模型建立：50只大鼠中随机选取10只为正常组，其余40只参考臧凝子等[6]报道的AE-IPF模型建立方法，具体操作：采用0.3 ml/100 g剂量的10%水合氯醛在大鼠腹腔注射麻醉，将大鼠以仰卧的方式放在鼠板上，固定大鼠的头与四肢且使其颈部暴露完全。使用剪刀剔除大鼠颈部毛发，并且采用碘伏对大鼠进行常规消毒，使用手术剪将大鼠颈部皮肤纵向剪开1 cm，随后采用镊子和止血钳逐层剥离大鼠的皮下组织，将大鼠气管暴露。根据大鼠的体重以0.2 ml/100 g的剂量，对实验大鼠气管内注入10 mg/ml博来霉素注射液，注射完毕后，左手直立持固定大鼠的鼠板且右手轻轻按住大鼠的身体，缓慢倾斜，左右摇晃3 min左右，使博来霉素迅速扩散到实验大鼠肺内 ......