张娴 刘莉 蔺以楼 郭学兵 罗雯

    糖尿病视网膜病变影响近40%的糖尿病患者，是50岁以下患者失明的主要原因之一，据2015年统计糖尿病在全球约有1.91亿人,糖尿病患者DR患病率25.1%～30.8%，致盲约占盲的4.8%[1]。用以往糖尿病视网膜病变致病理论难以解释现今的全部眼部表现。慢性炎性反应参与了糖尿病视网膜病变的发展及其并发症发生的全过程及许多眼部疾病。了解导致糖尿病视网膜病变的炎性细胞及分子机制有助于开发新的抗炎药物和(或)新的治疗方法，从而减少侵入性外科治疗[1]。未来，探索涉及到糖尿病视网膜病变发病机制的药物治疗方法，应是糖尿病视网膜病变研究治疗的重点之一。

    1 小胶质细胞在糖尿病视网膜病变前期被活化

    胶质细胞分星形胶质细胞、少突胶质细胞、室管膜胶质细胞及小胶质细胞，后者在全身的微循环血管内皮细胞层均有分布，如脑、肺、腹部、视网膜等，但分布比例不同，其视网膜分布比例最多，为1∶1[2]。小胶质细胞主要分布于视网膜内层，以层次为神经纤维层、神经节细胞层、内丛状层和外丛状层排序， 起到监控全部视网膜内微环境变化的作用，一般情况下视网膜内层小胶质细胞多处于安静状态，只有在参与多种异常生理活动时视网膜内层的小胶质细胞突触才处于活动状态，不断的伸缩以达到突触修剪及整形血管等监控整个微环境的作用。同时分泌少量的细胞因子和生长因子参与正常视网膜生长发育等功能，并分泌营养因子和抗炎因子， 如胰岛素样生长因子(IGF-1)等物质兹养神经细胞，故正常的小胶质细胞对于神经细胞及血管内皮细胞的功能维护，发育监理均有极其重要的作用。小胶质细胞有较多特异性受体，能感知不同的病理生理的环境变化，在高糖情况下，小胶质细胞被激活其形态和功能都会发生相应变化而变为两种表型，即促炎 M1 型和抗炎 M2 型的，M1 型(Th1细胞因子)由干扰素或脂多糖诱导，此时小胶质细胞的小胞体长突触分枝逐步转变为大胞体短突触似阿米巴样，增殖很活跃，迁移能力增强，以较快的速度迁移至视网膜受损伤部位，此时释放较多的TNF-α,IL-1,IL-6 等，加重视网膜受损伤[3]；M2 型(Th2 细胞因子)由IL-4、IL-10、IL-13等诱导后，致半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1及NLRP3炎症性体表达增多，细胞长突触形态不变，增殖性和迁移性较弱，主要起到吞噬作用。这样在M1/M2 型细胞的正常比例平衡被打破后,M2 型被逐渐转为 M1型并且功能也发生改变，并能释放大量的炎性因子，参与糖尿病视网膜病变的发生发展。研究表明，糖尿病视网膜病变患者视网膜中醛糖还原酶的积累可以诱导视网膜基底膜小胶质细胞的活化 ......