陈智勇 柯恩明

    在中国，胃癌(gastric cancer，GC)是癌症相关死亡的第3大原因[1]。根据癌症统计资料显示，临床上大多数GC患者为晚期患者[2]，目前包括手术和联合化疗在内的临床治疗手段，在治疗晚期GC的疗效上均不理想，仅能够一定程度上改善患者生存质量，而对患者的生存率的提高并不明显[3]。因此，尽管目前GC的发病率逐年下降，但GC作为高度侵袭性和异质性的恶性肿瘤，GC患者的死亡率依然很高[4,5]。因此提高GC的早期诊出率，可能是降低GC致死率的关键。挖掘在GC诊断中有效的生物标志物，是临床医学的研究热点问题之一。淋巴结转移也是GC死亡率高的主要影响因素之一，对淋巴结转移机制的探索可能有助于GC的早期诊断[6,7]。在GC治疗前，尤其是在早期GC中，精准识别淋巴结状况被认为对制定更合适的治疗策略和生存结局的改善至关重要[8]，目前临床上主要通过影像学方式诊断淋巴结状况，然而假阴性率高达45%[9]。因此，挖掘能够有效评估GC淋巴结转移风险的生物标志物，同样在GC的早期诊断以及治疗中具有重要意义。Rho GTP酶是肌动蛋白细胞骨架的重要调节因子，参与调节细胞周期、迁移、侵袭、极化以及转移等过程，进而调节肿瘤的发生和进展[10]，DLC蛋白则通过催化GTP水解成GDP，致使Rho GTP酶失活，间接影响细胞过程[11]。近年来研究表明DLC蛋白家族成员在多种癌症出现显著低表达甚至不表达的异常现象，且其表达失调和癌症进展密切相关[12,13]。DLC3也称为GTP酶激活因子STARD8抗体STARD8[StAR-related lipid transfer(START)domain containing 8，STARD8]，目前在肿瘤领域的研究相对匮乏。STARD8包含一个N端无菌α基序(SAM)，一个C端类固醇生成的急性调节蛋白相关脂质转移(START)结构域和调节RhoA的GAP域，是维持细胞的粘附连接稳定性和极化发生所必需的[14]。在乳腺癌中，STARD8通过和内体膜的动态缔合，进而调节乳腺癌调节RhoB活性和肌动蛋白聚合 ......