宋丽丽

    铁是维持人体正常生理功能的必需元素，参与机体氧转运、DNA合成和细胞代谢等各个方面[1]，但铁也可以通过Fenton反应产生活性氧，导致脂质过氧化、破坏DNA稳定性，影响细胞正常增殖[2]。饮食习惯、慢性感染、药物因素和某些疾病都有可能导致机体缺铁，而铁的过度摄入则会导致遗传性血色素沉着症。因此正常机体有非常精准的铁调节代谢系统，以防止铁缺乏或过量。肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一种严重的肺动脉血管疾病，预后较差，研究发现PAH患者血清铁水平显著降低[3]，很多研究对铁在PAH病理进展中的作用进行了探索，但目前铁缺乏在PAH中的作用尚不明确。本文系统性综述机体铁稳态机制，目前铁在PAH中的作用及相关临床研究进展，为深入研究提供参考。

    1 正常机体的铁稳态平衡机制

    健康人体内有约3～4 g铁，每天通过肠道吸收约1～2 mg的铁，通过细胞脱落和出汗等排出等量的铁。铁过量或缺乏对人体都是有害的，因此铁稳态平衡对人体具有重要作用。

    1.1 铁在体内的转运、回收与储存 饮食中的铁主要通过十二指肠吸收，三价铁离子通过十二指肠细胞色素b铁还原酶(duodenal cytochrome b ferrireductase，Dcytb)还原为二价铁，然后经二价金属转运体蛋白1转运到肠细胞。膜铁转运蛋白1 (ferroportin 1,FPN1)将二价铁从肠细胞释放到循环系统[4]。在细胞表面，二价铁又重新被氧化为三价铁后与血浆中的铁转运蛋白(transferrin，TF)结合，传递到各组织器官参与机体代谢。FPN-1是铁从肠细胞吸收进入体循环的主要介质，进入循环系统的铁在血液中与载体TF结合成载铁TF(Holo-TF)。Holo-TF与各组织器官中细胞表面的TF受体1(transferrin receptor 1，TFR1)结合，使其进入靶细胞并释放铁，使铁参与到人体生理功能过程中。当循环系统中Holo-TF水平升高时，Holo-TF与肝细胞表面的血色素沉着症蛋白(hereditary hemochromatosis protein，HFE)/TFR2复合物结合，上调铁调素的表达和分泌，铁调素释放入血后起到抑制FPN-1的作用，进而抑制铁进入循环系统，降低铁吸收。当机体铁不足时Holo-TF水平降低，由于铁参与机体氧转运，会导致机体出现类似低氧状态，这时就会导致机体缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 2α，HIF-2α)表达增加 ......