刘文斌 郑海涛

    甲状腺癌是世界范围内最常见的内分泌肿瘤，且世界各国甲状腺癌的发病率持续上升[1]。随着超声的普及以及人们健康查体意识的增强，越来越多的甲状腺癌患者被早期发现，甲状腺癌的防治也引起了人们更多的关注。维生素D及其活性代谢物是人体骨骼健康的重要营养物质。紫外线照射皮肤可以将7-脱氢胆固醇转化为维生素D3，维生素D3在肝脏和肾脏中代谢成活性形式-骨化三醇。它具有多种生物学效应，除了能维持钙磷代谢平衡及骨骼健康之外，还能影响到机体多种细胞的增殖、分化和凋亡。本文回顾维生素D在甲状腺癌中的研究进展，并就维生素D受体(VDR)与维生素D代谢关键酶在甲状腺癌中差异性表达以及维生素D的抑癌机制进行分析，以期为甲状腺癌的防治提供理论参考。

    1 维生素D与甲状腺癌的发生

    1.1 维生素D与癌症 维生素D以往被认为是一种必需的营养物质，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，主要作用是调节骨代谢和钙磷平衡。近几年来，维生素D在非骨骼活动中的重要性已经被研究，大量研究表明，维生素D缺乏也与许多其他骨骼外疾病(如癌症)的风险增加有关[2-5]。维生素D活性形式1，25-(OH)2D3主要与核维生素D受体(VDR)结合，控制200多个基因的表达，发挥生理作用[6，7]。肺、前列腺、卵巢和结直肠等组织都有VDR表达，并对1，25-(OH)2D3有反应。大多数流行病学研究及临床数据表明，血清维生素 D 水平与多种癌症风险相关，如结肠癌、前列腺癌、乳腺癌和胃癌等，而且缺乏或低血清维生素D水平与增加患多种癌症的风险之间存在相关性[8，9]。维生素D作为一种激素前体，在肝脏和肾脏中经历两步代谢，产生一种生物活性代谢物--钙三醇，它与维生素D受体(VDR)结合，调节多种基因的表达。除经典代谢途径外，有研究发现维生素D也可以通过Cyp11a1驱动的旁路代谢途径被代谢和激活[10，11]。维生素D具有多种抗癌作用，如调控细胞增殖、分化、凋亡和抗血管生成等，对肿瘤的发展和发展有不同的影响。而维生素D信号的激活可能是预防和治疗癌症的一种新的策略。

    1.2 维生素D水平与甲状腺癌发生 目前，临床上对甲状腺癌致病原因及具体发病机制仍在探讨中，有些学者认为化学毒素[12]、胰岛素抵抗[13]、代谢综合征[14]以及维生素D缺乏[15]等是甲状腺癌的潜在危险因素。近年来，医学界对血清维生素 D 有了新的认识，维生素D缺乏也被认为是甲状腺癌的危险因素[16]。早在2010年，就已经有研究者在乳头状、滤泡状、未分化性甲状腺癌患者外周血中发现低浓度的1 ......