杨治安 何瑶 刘维英 余勤

    在我们过往熟知的细胞死亡方式中，根据死亡细胞的形态特征、死亡原因以及是否受机体调控，将死亡方式分为细胞自噬、细胞坏死、细胞凋亡、坏死性凋亡以及细胞铁死亡等。近年来，细胞焦亡成为研究的热点，它是一种新的与炎性反应相伴随的程序性坏死样细胞死亡方式，在清除外源性病原体感染和内源性危险信号损伤中发挥重要作用，但由于它无法准确识别“自己”与“异己”成分，所以焦亡也会破坏正常细胞，造成机体部分功能障碍。细胞焦亡在呼吸系统疾病的发生发展过程中扮演重要角色，本文就细胞焦亡介导几种主要的呼吸系统感染性疾病的研究现状做如下综述。

    1 细胞焦亡概述

    1.1 细胞焦亡的发现历程：关于细胞焦亡的最早认识，可以追溯到1986年，Friedlander[1]发现用炭疽致命毒素处理小鼠巨噬细胞，导致细胞内容物快速外释引起细胞死亡。之后很长时间由于受限于当时实验条件而未能准确描述记录其特征，以至于被错误归类为细胞凋亡[2]。1999年发现了Caspase-1依赖性细胞死亡[3]，为日后奠定Caspase-1在焦亡中的核心地位提供了重要遗传证据。直至2001年Cooksen等[4]提出了pyroptosis一词，将这种依赖Caspase-1的特殊的快速死亡方式，命名为细胞焦亡。2002年，Martinon等[5]提出炎性小体作为Caspase-1活化平台，能够调节Caspase-1的活化。后期随着gasdermin蛋白家族的发现，细胞焦亡途径变得相对完整。

    1.2 细胞焦亡的特征与功能 由于炎性反应的出现和Caspase-1的活化，细胞焦亡被当作一种非典型性细胞死亡方式，同时具备细胞凋亡及细胞坏死的部分相关特征[6]。焦亡的免疫防御功能主要是通过破坏病原体复制点位以及通过胞膜成孔特性进而裂解细胞直接杀死胞内细菌来实现[7]。见表1。

    表1 细胞焦亡、细胞凋亡、细胞坏死的异同点

    1.3 细胞焦亡的通路蛋白

    1.3.1 模式识别受体与NLRP3：炎症小体固有免疫系统感受外来病原体侵袭及机体内部损伤分子主要依靠模式识别受体(pattern-recognition receptor,PRR)来完成[8]。根据PRR的亚细胞定位不同，可将其分为胞膜上受体和胞质内受体2组，笔者发现NLR受体(NOD-like receptor)是目前研究较为广泛的胞质内受体 ......