杨宁 李如娟 辛光 杨金波

    研究显示，人类健康期的增长明显滞后于最大寿命的增长，导致大量中老年人被慢性疾病缠身，身体功能和生活质量受到严重影响[1]，阿尔茨海默病(Arzheimer’s disease，AD)是最常见的典型的神经系统退行性变,是衰老的表现之一,在我国>55岁人群中发病率达到2.06%[2]。其分子病理学基础是蛋白质错误折叠、胶质细胞增生以及突触和胆碱能神经元神经细胞内外广泛的tau蛋白神经纤维缠结和β-淀粉样(Aβ)沉积[3,4]。Aβ源自淀粉样前体蛋白(APP)，由β分泌酶1(BACE1)裂解生成。而高血压、晚期羰基化终产物、氧化应激、炎症和高胆固醇血症等综合性因素可以促使Aβ的生成、聚集，加速AD的发展。如何从疾病的源头和早期分子基础着手，阻断和修正蛋白质的错误折叠、清除Aβ和tau蛋白神经元缠结，是早防、早治AD等退行性疾病，甚至抗衰老的可行性的临床工作。

    1 熵增在衰老中的作用

    衰老及抗衰老研究已成为目前生物医学研究的热门课题，并越来越受到研究者的关注，抗衰老理论与技术日益提高[5，6]，但衰老何时开始，如何及选择何种手段抗衰老仍然处于探索之中。“基因决定寿命，熵增决定衰老”目前已成为抗衰老和老年医学领域的重要思想结晶[7]。生化副反应失修性熵增衰老学说很好地诠释了这一重要思想。

    众所周知人的生命始于受精卵。一旦受精卵形成并孕育即开始了生命的过程，在DNA遗传密码的指令及调控下开始一系列复杂而精确的细胞分裂，形成完美的组织器官、系统和合理的人体结构，随着组织机构及系统功能的完善，虽然研究表明在胚胎时期就存在衰老细胞及细胞的衰老，但科学家证实，这一时期的衰老就同细胞凋亡和细胞自噬一样，具有正常的生理功能，是正常生长发育的必须，而非疾病过程[8-10]。孕育40周后从母体娩出，进入新的历程，在此阶段，新生命取决于父辈的DNA编码及母体的丰富能量供给，这个过程中虽然存在着细胞凋亡、衰老和能量代谢，但就这个机体而言是一个崭新的、充满生机的新生命，此时是不言衰老且更无需抗衰老的，除非由于先天性基因缺陷导致的早老症。

    随着生长发育，器官功能的成熟，各器官、系统开始从事及发挥生理功能如消化系统开始摄取食物、呼吸系统开始气体交换、大脑开始思考等等，所有这些都需要能量支持，人体内生化反应日趋复杂，代谢产物日渐增多，从事体内代谢产物清除的免疫及溶酶体系统工作日益繁重，能量代谢羰氨日积月累在细胞内形成脂褐素、纤维蛋白原缠结，导致损伤失修，产生真正意义上的衰老[11]，因此严格意义上来讲 ......