邱实 曹佳懿 余雅靖

    胃癌是全球第五大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因，虽然部分患者可从手术、辅助化疗中获益，但大多数患者确诊时已处于疾病晚期或发生转移，治疗往往无效[1,2]。研究显示包括长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)在内的非编码RNA在胃癌进展中发挥重要作用，lncRNA通过与miRNA结合调节下游靶基因表达广泛参与细胞周期、凋亡、转移、血管生成等细胞过程，其表达改变与胃癌的肿瘤特征显著相关，具有作为胃癌治疗靶点的潜力[3,4]。有报道称lncRNA TOPORS反义RNA 1(TOPORS-AS1)在胃癌组织中的表达显著低于癌旁非肿瘤组织[5]，但TOPORS-AS1在胃癌中的作用和调控机制并未有研究。研究报道miR-718高表达与胃癌患者预后不良显著相关，下调miR-718可通过抑制磷脂酰肌苷3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路，从而抑制胃癌细胞增殖和侵袭[6]。miR-718还可作为FBXL19反义RNA 1(FBXL19-AS1)的直接靶点，介导干扰FBXL19-AS1对乳腺癌进展的抑制作用[7]。生物信息学分析显示TOPORS-AS1与miR-718存在相互作用，但TOPORS-AS1是否靶向miR-718调控胃癌进展尚需验证。本研究探讨了TOPORS-AS1在胃癌中的表达、生物学功能及其潜在机制，旨在为胃癌治疗提供新的抗癌靶点。报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 胃癌组织:以2018年7月至2019年12月我院住院的43例胃癌患者，其中男23例，女20例；年龄45～76岁，平均年龄(61.3±7.5)岁，术中取人胃癌组织及癌旁组织(正常组织标本)。患者术前均未接受任何辅助治疗。标本立即冷冻，-80℃保存。本研究的开展获得我院伦理委员会的批准，患者均签订知情同意书。

    1.1.2 细胞与试剂：人胃癌细胞系HGC-27、正常胃黏膜上皮细胞系GES-1购自美国ATCC；Lipofectamine 2000购自美国Invitrogen公司；PrimerScript逆转录试剂盒、miRNA cDNA合成试剂盒、SYBR green Premix Ex Taq Ⅱ购自大连宝生物公司；荧光素酶报告载体、pcDNA-TOPORS-AS1、pcDNA、anti-miR-NC、anti-miR-718、miR-NC、miR-718 mimics购自广州锐博生物公司；CCK-8试剂盒购自南京恩晶生物科技公司；Transwell板(24孔)美国BD公司；Annexin-FITC/碘化丙啶双染凋亡检测试剂盒购自上海锐赛生物公司 ......