徐华 张海萍 王虹伊 赵钦 郭巧宁 马蕾 陆军

    脑胶质瘤是中枢神经系统最常见、最具侵袭性的原发肿瘤，约占脑肿瘤原发恶性肿瘤的80%[1]。尽管手术切除后放疗和化疗的联合治疗取得了进展，但患者的预后仍然很差，诊断后的中位生存期约为15个月[2]。因此，有必要识别特定于胶质瘤阶段或胶质瘤对抗癌药物易感性的新生物标记物，为胶质瘤的治疗管理提供重要的见解。在众多被证实参与胶质瘤的分子中，lncRNA因其在癌变过程中的异常表达越来越受到关注[3,4]。LncRNA通常被定义为长度在200 bp～100 kbp的非蛋白质编码RNA分子[5]。研究表明lncRNA以通过多种方式调控基因表达，包括染色体重构、转录和转录后加工，并参与细胞周期控制、转录和翻译调控[6]。此外，lncRNA的失调越来越多地与许多人类疾病，特别是癌症有关[7,8]。如高表达lncRNA CCND2-AS1通过Wnt/β-catenin信号促进胶质瘤细胞增殖[9]。另外发现lncRNA CCAT1通过海绵化miR-181b促进胶质瘤的发生[10]。目前研究表明LncRNA GAS6-AS1参与了乳腺癌、肺腺癌等癌症的发生发展[11]。然而，关于LncRNA GAS6-AS1在胶质瘤中的特异性表达模式尚未有全面的研究报道，LncRNA GAS6-AS1参与胶质瘤发展的潜在作用和机制尚不清楚，因此本研究主要揭示了LncRNA GAS6-AS1在胶质瘤增殖过程中的作用及其影响放疗敏感性的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料 脑胶质瘤样本均来自本院经病理确诊的脑胶质瘤患者。所有患者术前未接受化疗或放疗。所有标本切除后立即用液氮冷冻，并在-80℃保存直到使用。本研究经本院的伦理委员会批准，并获得所有患者的书面知情同意。脑胶质瘤T98G细胞来自武汉普诺赛生命科技有限公司。CCK-8检测试剂盒购自大连美仑生物技术公司。DMEM培养基(Dulbecco改良的Eagle培养基)来自美国ATCC。TRIzol试剂来自美国Invitrogen公司。Lipofectamine 2000转染试剂购自美国Invitrogen公司。GAS6-AS1 siRNA质粒及其对照质粒来自上海生物工程有限公司 ......