郑美慧 张志勇 张力辉 郝志华 杨韵煊

    牙周炎在我国是一种高度流行的慢性口腔类疾病，它的病因复杂，是由菌斑微生物、宿主免疫反应以及环境和遗传因素等多方面相互作用的结果[1]，导致多种酶和细胞因子的释放，使牙龈、牙骨质、牙周膜和牙槽骨发生进行性破坏，最终不仅导致牙齿的脱落还会诱发一系列全身系统性疾病(糖尿病、心脑血管疾病、呼吸系统疾病等)[2]，严重影响了患者的正常生活，给患者造成了巨大的经济负担。Wnt信号通路被认为是生物体中最重要的信号通路之一，它不仅能够调节机体的生长、发育，还能控制细胞的增殖、分化、癌变和凋亡等生命历程。研究表明，此通路在口腔相关疾病(如牙周炎、牙髓炎、颌骨疾病、腭裂和牙齿发育异常等)均发挥了重要的调控作用[3]。Wnt信号通路在牙周组织的发育、牙周炎的进展以及牙周组织的修复再生领域发挥重要作用，Wnt蛋白的异常表达能导致炎性因子的产生以及骨代谢失调造成的牙槽骨吸收，加速了牙周炎的进程。本文对Wnt信号通路的组成及其在牙周组织和牙周炎中的调控作用进行综述。

    1 Wnt信号通路

    Wnt信号通路广泛存在于各种生物体中，是维持生物体生命活动最重要、最关键的信号通路之一，是调节胚胎发育、干细胞自我更新和分化的关键因素，参与器官和肿瘤发生、免疫炎性反应、骨代谢等一系列生理过程，与机体的炎症性疾病、癌症、骨代谢紊乱等紧密相关[4]。根据Wnt信号通路转导过程的不同，学者将它划分为以下两大类：一是经典Wnt/β-catenin信号通路，二是非经典Wnt信号通路[5]。

    1.1 经典Wnt信号通路 经典Wnt信号通路由β-catenin介导，故又被称为Wnt/β-catenin信号通路，此通路与骨组织的修复和再生密切相关[6]。激活此信号通路是以Wnt配体(Wnt1、Wnt2、Wnt3a和Wnt7a等)为基础[7]，Wnt配体与七次跨膜蛋白(Frizzled)受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low-density lipoprotein receptor- related protein 5/6，LRP5/6)[8]相结合，糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)的活性被抑制，同时β-catenin的磷酸化被阻断，随后β-catenin在细胞质中大量积累，并进入细胞核调控相关靶基因的表达[9]。在没有Wnt配体的情况下，Wnt信号通路处于关闭状态，由轴蛋白等构成的破坏复合物能够促进β-catenin磷酸化，最终β-catenin被蛋白酶泛素化并进一步降解[10] ......